Northwestern University forskare har identifierat vad de tror är en inbyggd biologisk mekanism som förhindrar njurskador i de tidiga stadierna av diabetes förknippas med fetma.
Deras studie leddes av Daniel Batlle, MD, Earle, del Greco, Levin professor i njurmedicin och professor i medicin vid Northwestern University Feinberg School of Medicine, och publicerades i majnumret av tidskriften Hypertension.
Batlle och kollegor utvärderat verksamheten av två enzymer, ACE (för angiotensin converting enzyme) och ACE2, som spelar en viktig roll i kontrollen av blodtrycket i njurarna av en ung musmodell av fetma och diabetes. Musen, som kallas dB / db, utvecklar typ 2, insulin-resistent diabetes och fetma på cirka fyra till sju veckor efter förlossningen och så småningom uppenbarar vissa, men inte alla funktioner i människans diabetesnefropati.
I åtta veckor gamla db / db möss, som var överviktiga och hade höga nivåer av blodsocker, men inga tecken på diabetes-relaterade njursjukdom, fann forskarna låga nivåer av ett ämne som kallas ACE (för angiotensin converting enzyme) och ökade nivåerna av en besläktad enzym, ACE2.
Betydelsen av en minskning av ACE kombination med ökad ACE2 produktion i njurarna behöver förtydligas, säger Minghao Ye, forskarassistent i medicin vid Feinberg School och första författare på studien.
ACE krävs för produktion av angiotensin II (AngII), som bland sina handlingar orsakar sammandragning blodkärl och natrium-och vätskeretention genom njurarna, vilket leder till högt blodtryck och njurskador.
ACE-hämmare, som blockerar produktionen av AngII, används ofta för att behandla högt blodtryck och hjärtsvikt, samt att förbättra överlevnad efter en hjärtinfarkt och långsam progression av njursjukdom hos personer med diabetes.
ACE2, som nyligen upptäcktes, förhindrar ansamling av AngII samtidigt främja bildandet av ett annat ämne som kallas Ang (1-7), som vidgar blodkärlen och bidrar till att eliminera överflödigt vatten och natrium från njurarna. ACE-hämmare inte blockera ACE2 produktion.
"Sedan AngII överproduktion tros spela en central roll i utvecklingen av diabetesnefropati, föreslår vi att nedsatt ACE-aktivitet i kombination med ökad renal ACE2 uttryck kan vara skyddande för njurarna i de tidiga faserna av diabetes genom att begränsa renal ackumulering av AngII och eventuellt genom att gynna Ang (1-7) bildas, liksom, "Batlle sagt.
Intressant är upptäckten av en minskning av ACE-aktivitet och en ökning av ACE2 uttryck i den unga musmodell som liknar ett mönster ses efter administrering av en njur-skydd läkemedel och ACE-hämmare kallas ramipril till diabetiker råttor, sade Batlle.
Batlle sade att ett ökat ACE2 nivå i njurarna i början av diabetes inte utesluter möjligheten av en ACE2 minskning senare under sjukdomen som njurskador utvecklas. Han tror det är möjligt att med tiden minskade ACE2 uttryck med en ökning av ACE får utveckla skador i diabetes.