動脈のプラクの危険は HIV の薬剤を使用して増加しました

イタリアの調査はプロテアーゼ抑制剤と呼出される HIV の薬剤が」。の動脈 「プラク危険性を高めるかもしれないという証拠を提供しました

バリの大学からのパウロ Maggi 先生は反 HIV 薬剤間の連合を調査するのに超音波を使用し、 293 の動脈のプラクは患者を HIV 感染させました。 それらは頸動脈と呼出された首の血管のプラクを捜しました。 調査結果は医学ジャーナルエイズで報告されます。

105 人の患者はプロテアーゼ抑制剤を含んでいた養生法と扱われました。 何ものプロテアーゼ抑制剤をまたは含まなかった養生法と扱われた残りの患者はどちらかでした。

直接追撃で、患者の 52% 超音波のプロテアーゼ抑制剤の表示されたプラクと扱いました。 それに対して、他の患者間のレートはたった約 15% でした。 年齢、煙ること、および免疫の状態は完全にプラクの危険に影響を及ぼしたようですが最も強いプレディクタはプロテアーゼ抑制剤の使用、著者のノートでした。

プロテアーゼ抑制剤の養生法は著者完了します動脈のプラクの開発の 「主要な」プレーヤーのようです。 追加調査はそのような薬剤によりプラクをどのように引き起こすかもしれないか丁度明白になると、言いましたり、必要です。

逆の transcriptase の抑制剤と組み合わせて使用されるプロテアーゼ (RT)抑制剤は今までに開発される最も有効な反 HIV 療法を表します。 複数の調査は組合せ療法が患者の 90% までの支えられた一定期間の検出不可能なレベルに HIV のウイルスロードを減らすことを報告しました。

RT の抑制剤の共働作用の結果だけの使用はまたしかし大幅にプロテアーゼまたは多重抵抗力がある HIV 緊張の成長の可能性を減らします。 単独療法、特に低い線量療法は頻繁にプロテアーゼ抵抗力がある HIV 緊張の急速な出現で、起因します。 複数への抵抗はキーのアミノ酸の残余マップされ、プロテアーゼ抑制剤間の交差抵抗は観察されました。 ほとんどの現在のプロテアーゼ抑制剤は半lifes 悪い水様の容解性、低い生物学的利用能および短い血しょうが付いている複雑な peptidomimetic 混合物です。 これらのエージェントの複雑さは高い費用にしか貢献しませんが、また不必要な薬剤相互作用のために潜在性を高めます。

プロテアーゼ抑制剤の開発は HIV のプロテアーゼの三次元構造、他の aspartyl のプロテアーゼから得られる広範な知識および HIV のプロテアーゼの開裂のサイト (Tyr のレニンおよび識別のような抑制剤の決定によって、促進されました | 、 Phe プロ | 、レイプロ | 会う翼部 | 会われる、 Phe | Tyr、 Phe | レイおよびレイ | Phe)。 承認され、最も HIV のプロテアーゼ抑制剤すべては開発にある、開裂のサイトのペプチッド連結が遷移状態の isosteres によって取り替えられる、 statine、 norstatine の hydroxyethylene のような、減らされたアミド、 hydroxyethyl、または dihydroxyethylene 取り替えられる非 hydrolysable 遷移状態の peptidomimetics です。 多くの抑制剤は対称であるように二量体の酵素の C2 対称を利用するために設計されていました。 対称の抑制剤がより堅い結合、またシンプルな設計および総合的なパスで起因できるが対称の混合物はプロテアーゼの単一の突然変異が抑制剤の結合に対する増加する効果をもたらすのでウイルスの抵抗により敏感かもしれません。

分子模倣と共に HIV のプロテアーゼの構造調査に基づく理性的で反復的な薬剤デザインは重要な臨床潜在性の短い一定期間の多くの混合物をもたらしました。 4 つのプロテアーゼ抑制剤、 saquivanir (Invirase®、ホフマンラロシュ)、 ritonavir (Norvir®、 Abbott)、 indinavir (Crixivan®、メルク) および nelfinavir (Viracept®、 Agouron) は臨床開発の後期に既におよび複数の他あります承認されてしまいました。 現在の努力は進行中ウイルスの抵抗へのより高い生物学的利用能そしてより少ない耐障害性のより簡単な混合物を開発するためにです。 Pharmacokinetic 問題はまたプロドラッグの開発、公式の改善および酵素を新陳代謝させるレバーの抑制剤の開発によってアドレス指定されています。

http://www.niaid.nih.gov/daids/dtpdb/protinh.htm