动脉匾的风险利用 HIV 药物增加了

意大利研究提供了证据称蛋白酶分解抑制剂的 HIV 药物可能增加动脉 “匾的风险”。

保罗 Maggi 博士从巴里大学的使用超声波学习在反 HIV 药物之间的关联，并且在 293 的动脉匾 HIV 传染了患者。 他们寻找在一支血管的匾在称这条颈动脉的脖子。 发现在医疗日记帐艾滋病报告。

105 名患者治疗与包括蛋白酶分解抑制剂的养生之道。 剩余的患者是二者之一治疗与没有包括蛋白酶分解抑制剂或与没什么的养生之道。

在继续采取的行动， 52% 的患者对待与在超声波的蛋白酶分解抑制剂被显示的匾。 相反，费率在其他患者中只是大约 15%。 年龄，抽烟和免疫状态所有似乎影响匾的风险，但是这个最坚强的预报因子是使用蛋白酶分解抑制剂，作者附注。

蛋白酶分解抑制剂养生之道看来是 “动脉匾的发展的主要”球员，作者推断。 另外的研究，他们说，是需要的正确地澄清这样药物如何可能导致匾。

蛋白酶分解抑制剂使用与反向 transcriptase (RT) 抗化剂的组合表示迄今被开发的最有效的反 HIV 疗法。 几个研究报告组合疗法在 90% 使 HIV 病毒负荷降低到探测不到的级别持续的时期患者中。

使用 RT 在协同作用的不仅抗化剂结果，而且充分地减少可能性蛋白酶或多个抗性 HIV 菌种开发。 单独疗法，特别是低剂量疗法，经常导致蛋白酶抗性 HIV 菌种迅速诞生。 阻力被映射了对数关键字氨基酸残滓，并且在蛋白酶分解抑制剂中的跨阻力被观察了。 多数当前蛋白酶分解抑制剂是与粗劣的含水可溶性、低半lifes 生物相容性和短的等离子的复杂 peptidomimetic 化合物。 这些作用者的复杂不仅造成他们的高费用，而且为不需要的药物相互作用增加潜在。

蛋白酶分解抑制剂的发展由从其他 aspartyl 蛋白酶获取的一个三维结构 HIV 蛋白酶，广泛的知识和他们的抗化剂的确定实现，例如肾素和 HIV 蛋白酶分裂站点 (Tyr 的确定 | 赞成， Phe | 赞成，列伊 | 丙氨酸，满足 | 见面， Phe | Tyr， Phe | 列伊和列伊 | Phe)。 被审批了，并且最在开发中的所有 HIV 蛋白酶分解抑制剂，是分裂站点肽连接被替换被转折状态 isosteres 替换，例如 statine， norstatine， hydroxyethylene，一减少的氨化物，羟乙基或者 dihydroxyethylene 的非 hydrolysable 转折状态 peptidomimetics。 许多抗化剂被设计是对称的利用由两部分组成的酵素的 C2 对称。 虽然对称抗化剂可能导致更加严密的捆绑以及一条简单设计和综合路，对称化合物可能是易受病毒阻力，因为在蛋白酶的唯一变化有对抗化剂捆绑的乘作用。

在 HIV 蛋白酶基础上的结构上的研究的合理的迭代药物设计与分子塑造一道在一个简要时期产生许多化合物以重大的临床潜在。 四蛋白酶分解抑制剂、 saquivanir (Invirase®，霍夫曼拉洛希)， ritonavir (Norvir®， Abbott)， indinavir (Crixivan®，默克) 和 nelfinavir (Viracept®， Agouron) 已经被审批了和几其他是在临床发展末期阶段。 当前工作成绩是进行中开发更加简单的化合物以更高的生物相容性和较少感受性对病毒阻力。 约物动力学的问题通过前体药物的发展，公式化的改善和代谢酵素的肝脏抗化剂的发展也论及。

http://www.niaid.nih.gov/daids/dtpdb/protinh.htm