動脈匾的風險利用 HIV 藥物增加了

意大利研究提供了證據稱蛋白酶分解抑製劑的 HIV 藥物可能增加動脈 「匾的風險」。

保羅 Maggi 博士從巴里大學的使用超聲波學習在反 HIV 藥物之間的關聯，并且在 293 的動脈匾 HIV 傳染了患者。 他們尋找在一支血管的匾在稱這條頸動脈的脖子。 發現在醫療日記帳艾滋病報告。

105 名患者治療與包括蛋白酶分解抑製劑的養生之道。 剩餘的患者是二者之一治療與沒有包括蛋白酶分解抑製劑或與沒什麼的養生之道。

在繼續採取的行動， 52% 的患者對待與在超聲波的蛋白酶分解抑製劑被顯示的匾。 相反，費率在其他患者中只是大約 15%。 年齡，抽煙和免疫狀態所有似乎影響匾的風險，但是這個最堅強的預報因子是使用蛋白酶分解抑製劑，作者附註。

蛋白酶分解抑製劑養生之道看來是 「動脈匾的發展的主要」球員，作者推斷。 另外的研究，他們說，是需要的正確地澄清這樣藥物如何可能導致匾。

蛋白酶分解抑製劑使用與反向 transcriptase (RT) 抗化劑的組合表示迄今被開發的最有效的反 HIV 療法。 幾個研究報告組合療法在 90% 使 HIV 病毒負荷降低到探測不到的級別持續的時期患者中。

使用 RT 在協同作用的不僅抗化劑結果，而且充分地減少可能性蛋白酶或多個抗性 HIV 菌種開發。 單獨療法，特別是低劑量療法，經常導致蛋白酶抗性 HIV 菌種迅速誕生。 阻力被映射了對數關鍵字氨基酸殘滓，并且在蛋白酶分解抑製劑中的跨阻力被觀察了。 多數當前蛋白酶分解抑製劑是與粗劣的含水可溶性、低半lifes 生物相容性和短的等離子的複雜 peptidomimetic 化合物。 這些作用者的複雜不僅造成他們的高費用，而且為不需要的藥物相互作用增加潛在。

蛋白酶分解抑製劑的發展由從其他 aspartyl 蛋白酶獲取的一個三維結構 HIV 蛋白酶，廣泛的知識和他們的抗化劑的確定實現，例如腎素和 HIV 蛋白酶分裂站點 (Tyr 的確定 | 讚成， Phe | 讚成，列伊 | 丙氨酸，滿足 | 見面， Phe | Tyr， Phe | 列伊和列伊 | Phe)。 被審批了，并且最在開發中的所有 HIV 蛋白酶分解抑製劑，是分裂站點肽連接被替換被轉折狀態 isosteres 替換，例如 statine， norstatine， hydroxyethylene，一減少的氨化物，羥乙基或者 dihydroxyethylene 的非 hydrolysable 轉折狀態 peptidomimetics。 許多抗化劑被設計是對稱的利用由兩部分組成的酵素的 C2 對稱。 雖然對稱抗化劑可能導致更加嚴密的捆綁以及一條簡單設計和綜合路，對稱化合物可能是易受病毒阻力，因為在蛋白酶的唯一變化有對抗化劑捆綁的乘作用。

在 HIV 蛋白酶基礎上的結構上的研究的合理的迭代藥物設計與分子塑造一道在一個簡要時期產生許多化合物以重大的臨床潛在。 四蛋白酶分解抑製劑、 saquivanir (Invirase®，霍夫曼拉洛希)， ritonavir (Norvir®， Abbott)， indinavir (Crixivan®，默克) 和 nelfinavir (Viracept®， Agouron) 已經被審批了和幾其他是在臨床發展末期階段。 當前工作成績是進行中開發更加簡單的化合物以更高的生物相容性和較少感受性對病毒阻力。 約物動力學的問題通過前體藥物的發展，公式化的改善和代謝酵素的肝臟抗化劑的發展也論及。

http://www.niaid.nih.gov/daids/dtpdb/protinh.htm