NH-Dartmouth Medical School peneliti kanker, dalam fusi biokimia dan genetika, telah menemukan vitamin baru dalam jalur molekuler pusat untuk proses penting seperti regulasi gen, metabolisme dan penuaan. Dan, mereka menemukan bahwa susu mengandung nutrisi ini.
Pekerjaan, diterbitkan dalam edisi 14 Mei your, mendefinisikan rute lain metabolik untuk senyawa yang disebut NAD dan menunjukkan bahwa pendekatan terapi untuk kanker atau penyakit jantung mungkin tergantung pada enzim yang ditemukan.
NAD (nikotinamida adenin dinukleotida) adalah salah satu yang paling terkenal molekul kecil dalam sel, kata Dr Charles Brenner, profesor genetika dan biokimia, penulis studi dengan Dr Pawel Bieganowski, postdoctoral fellow. Hal ini penting untuk kehidupan di semua organisme, dari bakteri ke manusia, dan sangat serbaguna, bekerja baik sebagai mitra yang membantu enzim dan sebagai bahan yang mengkonsumsi enzim lainnya.
NAD adalah co-enzim untuk ratusan enzim selular. Niasin, atau vitamin B3, campuran asam nikotinat dan prekursor NAD nikotinamida, yang ditemukan pada tahun 1938, mencegah pellagra dan dapat membantu mengontrol kolesterol. Sebuah kelas obat anti-kanker termasuk tiazofurin dan riboside benzamide dikonversi ke analog NAD beracun. Dan, baru-baru ini, protein tergantung pada NAD telah ditunjukkan untuk memperpanjang hidup dalam sistem eksperimental.
Laboratorium Brenner di Norris Cotton Cancer Center di Dartmouth-Hitchcock Medical Center sedang belajar enzim yang terlibat dalam sintesis NAD yang mirip dengan enzim yang terlibat dalam perkembangan kanker. Eksplorasi mereka mengungkapkan twist baru. Dalam ragi tanpa enzim, setiap jalur biosintesis NAD dikenal ditutup, sehingga dalam teori, sel-sel harus mati, tidak ada vitamin atau suplemen yang dikenal untuk sel tetap hidup. Namun, para peneliti menemukan bahwa prekursor lain NAD, nikotinamida riboside, dianggap suatu bentuk vitamin NAD hanya dalam bakteri tertentu, menjabat sebagai vitamin dalam ragi dan bisa mencegah kematian. Para peneliti menemukan gen dan enzim dalam ragi dan manusia bertanggung jawab untuk ini jalur konversi vitamin dan kemudian mereka menemukan vitamin dalam susu.
Temuan mereka upend beberapa asumsi yang mendasari biosintesis skema untuk NAD yang telah dalam buku teks selama puluhan tahun dan memfokuskan kembali farmakologi kanker tiazofurin dan benzamide riboside. "Kanker obat yang terlihat seperti nikotinamida riboside dikonversi ke analog NAD beracun melalui jalur yang mungkin sama dengan jalur aktivasi vitamin kami," kata Brenner.
Para peneliti menganggap nikotinamida riboside sebagai nutrisi melalui perannya dalam bakteri aneh, Haemophilus influenza, yang hidup dalam darah. Ketika mereka memutuskan bahwa senyawa tersebut juga didukung pertumbuhan sel ragi, mereka mulai mencari ragi setara dengan enzim kinase bakteri yang diperlukan untuk mulai mengubahnya menjadi NAD.
Mereka menggunakan apa yang disebut Brenner "pendekatan genomik biokimia," mengambil keuntungan dari jalan pintas yang dikembangkan sejak seluruh genom ragi dibariskan. Tim ini menganalisa gen ragi kolam besar untuk aktivitas enzim dan cepat memusatkan perhatian pada gen untuk kinase novel mereka. Ragi memiliki kesamaan dengan sel mamalia, dan gen atau enzim dalam ragi cenderung memiliki setara pada manusia.
"Kami kloning ragi nikotinamida riboside kinase, dan divalidasi itu genetis dengan mengetuk keluar dan melihat bahwa vitamin tidak lagi didukung pertumbuhan," kata Brenner. "Kami kemudian mengidentifikasi dua manusia nikotinamida kinase riboside dan menunjukkan bahwa ketiga memiliki kekhususan biokimia untuk aktivasi gizi dan prodrug [prekursor] dan bahwa semua bekerja tiga in vivo."
Untuk memperkuat premis vitamin, para ilmuwan mencari senyawa dalam makanan. Pengujian untuk itu susu tanpa lemak, mereka dipisahkan dari whey dadih dan menemukannya di whey.
Brenner berpikir bahwa riboside nikotinamida mungkin nutrisi berguna untuk gangguan metabolisme tertentu dan bahwa skrining kinase dapat bermanfaat bagi pasien kanker tertentu. Niasin, misalnya, dapat membantu menurunkan kolesterol, tetapi memiliki efek pembilasan tidak nyaman pada pasien, sehingga nikotinamida riboside suplemen mungkin menawarkan alternatif.
Dan, sementara tiazofurin Obat-obatan memiliki potensi terhadap kanker, mereka tidak bisa ditebak. "Tumor tertentu menanggapi, sementara yang lain tidak, jadi jika kita dapat memilih yang tepat pasien kita akan memiliki strategi pengobatan yang lebih efektif," katanya. "Di masa depan, pengujian untuk ekspresi riboside kinase nikotinamida dapat digunakan untuk mengidentifikasi pasien yang mungkin untuk menanggapi kelas obat ini." http://www.dartmouth.edu