Un equipo internacional de investigadores ha descubierto el gen de síndrome de Cornelia de Lange, una incapacidad, enfermedad multisistémica genética que afecta a un estimado de 10.000 niños. El hallazgo se espera que conduzca a una prueba genética, lo que permite un diagnóstico rápido y definitivo de este síndrome, así como las pruebas prenatales para las familias que ya tienen un hijo con la enfermedad.
Los genetistas del Hospital de Niños de Filadelfia y la Drexel University College de Medicina en Filadelfia dirigió el estudio, que recibió la publicación anticipada en línea el 17 de mayo en el sitio web de Nature Genetics. En la localización del gen, que utiliza un enfoque de investigación innovadoras que se puede prestar a la investigación de otras enfermedades genéticas, en particular las "enfermedades huérfanas" enfermedades raras, poco conocidos.
Los principales investigadores, Ian D. Krantz, MD, del Hospital de Niños, y Laird G. Jackson, MD, de la Drexel University College de Medicina, así como mantener la base de datos más grande del mundo de los pacientes con síndrome de Cornelia de Lange (CdLS), basándose en datos clínicos registros y muestras genéticas reunieron por primera vez hace 30 años. El nombre de un médico holandés que describió por primera vez en 1933, el síndrome a menudo incluye retraso mental, problemas de crecimiento, defectos cardíacos, reflujo gastroesofágico y problemas de alimentación, problemas de visión, pérdida de la audición, y las anomalías de las extremidades superiores, incluyendo los dedos o las manos que faltan.
En general, existen rasgos faciales característicos, tales como las cejas finas que se unen, las pestañas largas, labios delgados y el vello corporal excesivo. En el pasado, CdLS fue a menudo mortal en la infancia, y ahora, la mayoría de los niños con la condición de vivir en la edad adulta. Aunque CdLS se conoce desde hace décadas, la enfermedad es un reto para los científicos. "Este síndrome ha sido confusa desde hace mucho tiempo, porque ha sido difícil de rastrear una fuente de sus múltiples efectos en muchos órganos," dijo el Dr. Krantz, autor principal e investigador principal del estudio.
La enfermedad también es variable - algunos pacientes tienen formas mucho más leves de CdLS. Además, debido a unos pocos individuos con CdLS tenido hijos, es raro encontrar a los padres y los hijos que ambos tienen la enfermedad.
En el estudio actual, los investigadores analizaron los genomas (el maquillaje genético completo del ADN de un individuo), de 12 familias que tienen más de un miembro con CdLS. A través de un proceso de eliminación, que fueron capaces de identificar cuatro regiones candidatas para el gen de CdLS. Un análisis más reducido la búsqueda a una región del cromosoma 5. Ellos combinaron sus conocimientos con los datos citogenéticos - los detalles de reordenamientos cromosómicos en un niño con CdLS.
El equipo identificó un gen grande en el cromosoma 5, al que llamaron NIPBL. Las mutaciones que dan lugar a síndrome de Cornelia de Lange se producen en diferentes lugares de ese gen. NIPBL significa cortada B-gusta, porque el gen humano producen proteínas similares a las producidas por el gen cortada-B en moscas de la fruta. "El gen del insecto se llama` quemadas »por una mutación en el gen que produce un ala de la mosca anormal que parece que había una pequeña mordida fuera de ella", dijo el Dr. Jackson. Tanto el gen de la mosca de fruta y el gen humano regular las señales biológicas que tienen amplias repercusiones en el desarrollo, en una variedad de sistemas de órganos. "Este descubrimiento es emocionante para un número de razones", dijo Julie Mairano, director ejecutivo de la Cornelia de Lange Syndrome Foundation, con sede en Avon, Connecticut "Va a allanar el camino para las pruebas genéticas para confirmar el diagnóstico y brindar comodidad a los padres que ya tienen un hijo con el síndrome. Se dará a conocer la enfermedad entre los médicos y científicos, y, sobre todo, interés se centran en mejorar los tratamientos para niños con síndrome de Cornelia de Lange ".
Cuando una prueba genética para CdLS se desarrolla, dijo el Dr. Krantz, los médicos serán capaces de proporcionar un diagnóstico definitivo para confirmar o descartar un diagnóstico clínico. La prueba también ayudará a los asesores genéticos. "Afortunadamente", dice el Dr. Krantz, "la enfermedad tiene un bajo riesgo de recurrencia. Las familias con un niño afectado por CdLS tienen sólo un uno por ciento de probabilidades de que un niño posteriores se verán afectados. Cuando una prueba prenatal se desarrolla, se determinará antes de nacimiento si el feto está dentro de ese uno por ciento. "
En el Hospital Infantil, Dr. Krantz dirige una clínica de servicio completo para los niños con CdLS, el único programa del mundo que ofrece servicios integrales para niños con la enfermedad. En esta clínica, que atrae a pacientes de todo el mundo, especialistas en una variedad de disciplinas médicas tratar constelación específica de cada niño de los síntomas. Los tratamientos pueden incluir medicamentos para el corazón, tubo de alimentación y la cirugía de la mano.