保護分子を非アクティブにすることは白血病害の骨髄のための化学療法を助けるかもしれません

それらを化学療法により傷つきやすくさせるために leukemic セルの保護分子を非アクティブにすることはまた健全な造血性のセルをそれらの同じ薬剤の毒作用により敏感にさせるかもしれません。 これらの調査結果は St. ジュードの子供の研究の病院の調査官によって生物化学のジャーナルで出版されました。

St. ジュードの研究者は正規関数がヘムと呼出される可能性としては有毒な分子の hematopoietic 幹細胞を除くことである分子の (HSCs)調査の結果に彼らの結論を基づかせていました。 HSCs は赤いおよび白血球をもたらす骨髄の 「親」セルです。 ヘムはティッシュに酸素を運ぶために食糧からエネルギーを得るのにセルと赤血球によって使用される酵素の主要部分の酸素運送分子です。

ヘムの基礎部品構造は、ジョン Schuetz に従って、高い濃度で Ph.D。集まるときセルに有毒のポルフィリン、薬剤科学の部門の仲間のメンバーです。 Schuetz はまたヘムの余分なレベルから HSCs を保護する BCRP (乳癌の抵抗蛋白質) と呼出される分子の調査で報告する生物化学の記事のジャーナルの年長の著者です。

低酸素の状態では、セルはより多くのヘムの分子の作成によって償いがちです。 しかしセルはまた余分なヘムからこれらの酸素運送分子に不良部分および細胞膜を通してそれらを運ぶことができる BCRP の作成によって彼ら自身を保護しなければなりません。

セルの機能は余分なヘムの彼ら自身を除く HSCs がこの分子の多くを作り出すようにセルを刺激する低酸素の環境 -- に普通さらされる骨髄で特に重要です。

ヘムに加えて、 BCRP は白血病を扱うのに使用されるある特定の薬剤を含むセルからいろいろ有毒な、発癌性の化学薬品を、運びます。 他の所で研究者はそれらを化学療法により傷つきやすくさせるために leukemic セルの BCRP を妨げるように分子を開発しています。 ただし、 leukemic セルの BCRP を妨げる薬剤はまたそれらを有毒な化学療法に傷つきやすい残す健全な HSCs のこの分子を薬剤を入れます妨げます。 「それが起こったら、患者の正常な造血性のセルは減ってもよい」と Schuetz は言いました。 「それは確かに患者の病状を」。複雑にする健全で赤いおよび白血球を作り出すボディの機能を減らし、

St. ジュードの調査官は BCRP のための遺伝子を運ぶか、またはこの遺伝子に欠けていたマウスから収穫された骨髄のセルを使用して彼らの発見をしました。 低酸素の状態では、運んだマウスからの HSCs は BCRP のための遺伝子彼らが余分なヘムの彼ら自身を除けたので、外見上普通増加しました。 この遺伝子に欠けていたマウスからの同じようなセル -- そしてこうして余分なヘムから彼ら自身を保護できませんでした -- 正常なセル半分効果的にただ複製される。

BCRP の遺伝子を運んでいるマウスからの HSCs が正常な酸素のレベルで保たれ、反 leukemic 薬剤の mitoxantrone を与えられたときに、その薬剤の彼ら自身を除くのに BCRP を使用したので 40%、外見上存続しました。 ただし、 BCRP の遺伝子に欠けていればマウスからの HSCs が同じ条件の下の mitoxantrone -- にさらされたら、セルのどれも存続しませんでした。

調査の他の著者は Partha Krishnamurthy、 Sheng Zhou、ケリー E. Mercer およびブライアン P. Sorrentino (St. ジュード) でした; ダグラス D. ロス、 Takeo Nakanishi および金ベイリー Dell (医科大学院メリーランド大学); そして Balazs Sarkadi (各国用の医療センター、ブダペストハンガリー)。 この作業は NIH、蟹座の中心サポート許可、 VA の利点の検討グラント、 ALSAC およびハワード・ヒューズインターナショナルの奨学金によって一部にはサポートされました。

St. ジュードの子供の研究の病院