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Neutralizar uma molécula protectora pode ajudar a quimioterapia para a medula da leucemia mas do dano

Published on May 19, 2004 at 5:01 AM · No Comments

Neutralizar uma molécula protectora em pilhas leucêmicas para fazê-las mais vulneráveis à quimioterapia pôde igualmente fazer pilhas deformação saudáveis mais sensíveis aos efeitos tóxicos daquelas mesmas drogas. Estes resultados foram publicados no Jornal da Química Biológica por investigador no Hospital da Pesquisa das Crianças do St. Jude.

Os pesquisadores do St. Jude basearam sua conclusão em resultados de um estudo de uma molécula cuja a função normal fosse livrar células estaminais hematopoietic (HSCs) de uma molécula potencial tóxica chamada heme. HSCs é as pilhas do “pai” na medula que causam glóbulos vermelhos e brancos. O Heme é uma molécula oxigênio-levando que seja uma parte fundamental de enzimas usadas por pilhas para extrair a energia do alimento e por glóbulos vermelhos para levar o oxigênio aos tecidos.

O bloco de apartamentos básico de heme é o porphyrin, que é tóxico às pilhas quando acumula em concentrações altas, de acordo com John Schuetz, Ph.D., membro do associado no departamento de Ciências Farmacêuticas. Schuetz é autor superior do Jornal do artigo da Química Biológica, que igualmente relata em estudos de uma molécula chamada BCRP (proteína da resistência do cancro da mama), que protege HSCs dos níveis excessivos de heme.

Nas condições do baixo oxigênio, as pilhas tendem a compensar fazendo mais moléculas do heme. Mas as pilhas devem igualmente proteger-se do heme adicional fazendo BCRP, que é capaz da ligação a estas moléculas oxigênio-levando e das transportar para fora através da membrana de pilha.

A capacidade das pilhas para livrar-se do heme adicional é especialmente importante na medula, onde HSCs é expor normalmente a um ambiente do baixo-oxigênio que estimule as pilhas para produzir mais desta molécula.

Além do que o heme, BCRP leva uma variedade de produtos químicos tóxicos e carcinogénicos fora das pilhas, incluindo determinadas drogas usadas para tratar a leucemia. Os Pesquisadores em outra parte estão desenvolvendo moléculas para obstruir BCRP em pilhas leucêmicas a fim fazê-las mais vulneráveis à quimioterapia. Contudo, as drogas que obstruem BCRP em pilhas leucêmicas igualmente obstruiriam esta molécula em HSCs saudável, deixando as vulneráveis à quimioterapia tóxica drogam-se. “Se isso acontece, as pilhas deformação do normal do paciente poderiam ser esgotadas,” Schuetz disse. “E isso reduziria a capacidade do corpo para produzir os glóbulos vermelhos e brancos saudáveis, que complicariam certamente o problema médico do paciente.”