撤销防护分子可能帮助白血病，但是害处骨髓的化疗

撤销在 leukemic 细胞的一个防护分子使他们易损坏对化疗也许也使健康造血性细胞敏感对那些同样药物的毒副作用。 这些发现在生物化学日记帐上被发布了由圣茱迪儿童的研究医院的调查员。

St. 茱迪研究员根据他们的结论分子的研究的结果正常功能将赶走称血红素的造血的 (HSCs)干细胞一个可能地含毒物分子。 HSCs 是提升红色和白细胞在骨髓的 “父项”细胞。 血红素 是红血球用于的由细胞从食物提取能源和酵素的一个关键部分运载氧气到组织的一个氧气运载的分子。

血红素基本组成部分是卟啉，是含毒物的对细胞，当它在高浓度累计，根据约翰 Schuetz， Ph.D。时，配药科学的部门的关联成员。 Schuetz 是生物化学条款日记帐的高级作者，也报告关于称 BCRP 的分子的研究 (乳腺癌阻力蛋白质)，保护 HSCs 免受血红素的额外的级别。

在情况低含氧量，细胞倾向于通过做更多血红素分子补偿。 但是细胞必须也保护自己免受超额血红素通过做 BCRP，能够束缚对这些氧气运载的分子和运输他们通过细胞膜。

细胞的能力赶走自己超额血红素是特别重要的在骨髓， HSCs 通常显示在一个低含氧量的环境刺激细胞生产更多此分子。

除血红素之外， BCRP 运载各种各样的含毒物和致癌化学制品在细胞外面，包括用于的某些药物对待白血病。 在别处研究员开发分子阻拦在 leukemic 细胞的 BCRP 为了使他们易损坏对化疗。 然而，阻拦在 leukemic 细胞的 BCRP 的药物也将阻拦在健康 HSCs 的此分子，留给他们易损坏对含毒物化疗服麻醉剂。 “如果那发生，患者的正常造血性细胞可能被耗尽”， Schuetz 说。 “并且那将减少机体的能力导致健康红色和白细胞，一定将复杂化患者的健康状况”。

圣的茱迪调查员做他们的发现使用被收获的骨髓细胞由运载 BCRP 的基因或缺乏此基因的鼠标。 在情况低含氧量，从运载的鼠标的 HSCs BCRP 的基因通常倍增了，表面上，因为他们能赶走自己超额血红素。 从缺乏此基因的鼠标的相似的细胞 -- 并且不能因而保护自己免受超额血红素 -- 只半一样有效复制象正常细胞。

当从运载 BCRP 基因的鼠标的 HSCs 被保留了在正常氧气级别并且产生反 leukaemic 药物 mitoxantrone， 40% 生存了，表面上，因为他们使用 BCRP 赶走自己该药物。 然而，如果从缺乏 BCRP 基因的鼠标的 HSCs 显示了在 mitoxantrone 在同样条件下，细胞都没有生存。

这个研究的其他作者是 Partha Krishnamurthy， Sheng 周，凯利 E. Mercer 和布赖恩 P. Sorrentino (圣茱迪); 道格拉斯 D. 罗斯， Takeo Nakanishi 和金贝里 Dell (马里兰大学医学院); 并且 Balazs Sarkadi (国家治疗中心，布达佩斯匈牙利)。 一部分支持此工作由 NIH、巨蟹星座中心支持授予、 VA 优点复核格兰特， ALSAC 和霍华德・休斯国际奖学金。

St. 茱迪儿童的研究医院