Un team guidato da ricercatori della
Washington University School of Medicine di St. Louis è un passo avanti verso la comprensione della funzione di una proteina legata a una forma ereditaria del movimento distonia disordine.
La proteina, torsinA, è insufficiente nei pazienti con DYT1 distonia, una malattia ereditaria che causa movimenti incontrollati degli arti e il tronco. Imparare cosa torsinA fa potrebbe essere un passo importante verso lo sviluppo di un trattamento per il disturbo.
"La speranza è che la comprensione di molte forme di distonia come si ci darà qualche informazione su come si potrebbe trattare disordini del movimento in generale", dice Phyllis I. Hanson, MD, Ph.D., assistente professore di biologia cellulare e fisiologia e ricercatore senior per lo studio. "Qualsiasi nuove intuizioni potrebbe anche essere utile per comprendere distonie secondarie. Queste sono condizioni in cui la distonia è una complicazione di un altro disturbo, come il morbo di Parkinson. "
Lo studio è disponibile nella prima edizione online del
Proceedings of National Academy of Sciences e apparirà nell'edizione 18 maggio stampa della rivista.
Secondo la Distonia Research Foundation, circa 300.000 americani hanno una qualche forma di distonia primaria. La distonia è un disturbo del movimento neurologico caratterizzato da contrazioni muscolari involontarie che forzano determinate parti del corpo in anormale, a volte doloroso, movimenti o posture. Distonia può colpire qualsiasi parte del corpo comprese le braccia e le gambe, il tronco, collo, palpebre, viso o le corde vocali. DYT1 distonia colpisce circa 10.000 americani.
Co-autore Xandra Breakefield, Ph.D., professore di neurologia all'Università di Harvard, ha guidato il team che ha individuato il gene per DYT1 distonia nel 1997. I ricercatori hanno poi trovato il gene rende torsinA. Studio della struttura torsinA ha suggerito che appartiene ad una famiglia di proteine note come proteine AAA + ATPasi. Questa famiglia di proteine aiuta tipicamente cellule riciclare le risorse, abbattendo assemblee di altre proteine e molecole nelle loro componenti, come smontare una macchina per il riutilizzo delle sue parti.
Hanson, che studia il comportamento delle membrane delle cellule, precedentemente trovato torsinA nel reticolo endoplasmatico, un ampio vano che ha rami che attraversano varie regioni della cellula.
Per il nuovo studio, ha progettato copie difettose del gene torsinA e inserito li in colture di cellule di mammifero. Hanson progettato uno dei geni difettosi per fare una forma di torsinA che si attacca in modo permanente per l'adenosina trifosfato (ATP), un composto cellule utilizzano per muovere l'energia intorno. Abbattere ATP normalmente fornisce torsinA con una grande quantità di energia, probabilmente le consente di svolgere il suo lavoro principale. Hanson sperato facendo bastone torsinA di ATP avrebbe trappola al suo sito normale di azione, rivelando dove nella cellula la proteina di solito funziona.
Il TorsinA che è stato bloccato per ATP spostato nella busta nucleare, la parte del reticolo endoplasmatico che circonda il nucleo, il comparto centrale della cella in cui è conservato il DNA.
"Sulla base di ciò che è noto su altre proteine come torsinA, abbiamo dato questo torsinA significa che probabilmente è prendere qualcosa di diverso nella busta nucleare", dice Hanson. "Le domande sono: Che cosa è lo smontaggio e come è importante per la normale struttura e funzione della membrana nucleare? E come è che l'attività perturbata dalla mutazione genetica responsabile di DYT1 distonia? "
Difetti di altre proteine trovato nella busta nucleare, recentemente sono stati collegati a diverse malattie, tra cui una forma di distrofia muscolare e una neuropatia.
"Come ogni ricerca, questa scoperta ha i suoi caveat", dice Hanson. "Ma noi pensiamo che ci sia probabilmente una funzione importante che torsinA svolge nella busta nucleare".
Hanson piani di ulteriori studi per determinare la funzione di torsinA.
http://www.wustl.edu