Een proteïne die menselijke kanker toestaat om zich tegen veelvoudige drugs tegen kanker ook te verzetten schijnt om een belangrijke rol in de ziekte van Alzheimer, volgens onderzoek te spelen dat op het
Centrum van Kanker van de Jacht van de Vos wordt geleid. Eiwit, actief in hersenenweefsel, zou een doel voor nieuwe drugs kunnen zijn om patiënten met Alzheimer te behandelen.
Het rapport zal vooraf online publicatie van de prestigieuze Federatie van de Amerikaanse Maatschappijen voor het Experimentele Dagboek van de Biologie (www.fasebj.org) op 20 Mei, lijken en zal in de kwestie van Juli van het dagboek verschijnen. Het onderzoek werd geleid in het laboratorium van de Jacht van de Vos van Kenneth D. Tew, Ph.D., D.Sc.
Het onderzoek van Tew heeft grotendeels op het begrip van en het omringen van mechanismen van cellulaire weerstand tegen drugs tegen kanker en het begrip van cellulaire wegen de nadruk gelegd die drugreactie en weerstand beïnvloeden. Het nieuwe rapport betreft de menselijke ABCA2 vervoerder, één van een grote familie van ATP-Bindende proteïnen die een verscheidenheid van molecules over biologische membranen vervoeren.
ATP (adenosine trifosfaat) is aanwezig in alle levende cellen en dient als belangrijke energiebron voor cellulaire reacties. De Verwante vervoerdersproteïnen met variërende functies (er zijn meer dan 50 gecodeerd voor door het menselijke genoom) worden wijd uitgedrukt in menselijke weefsels volgens Tew.
„Overexpression van de proteïne ABCA2 is betrokken bij verworven weerstand van tumors tegen drugestramustine, die wordt gebruikt om prostate kankerpatiënten te behandelen,“ verklaarde Tew, hogere auteur van het document. „Deze vervoerder wordt ook uitgedrukt op hoge niveaus in hersenenweefsel en kan met het vervoer van molecules worden verbonden relevant voor de etiologie van de ziekte van Alzheimer, met inbegrip van die betrokken bij de vorming van amyloid plaques. De vereniging van de vervoerder met eerste van Alzheimer kwam uit een vergelijkende het patroonanalyse van de genuitdrukking te voorschijn dat wij.“
Om pasmunten in genuitdrukking met weinig materiaal te analyseren, ontwikkelde zijn laboratorium de Vergrote Differentiële microarray technologie (ADGE) van de Uitdrukking van het Gen en ADGE (de technologie „van de genspaander“ voor snelle analyse van genuitdrukking) om cellenvariëteiten te onderzoeken die worden gemaakt om hoge niveausABCA2 proteïne uit te drukken. De microarray analyse openbaarde de wijzigingen in gen zich verwant of met vervoerfunctie of met oxydatieve spanningsreactie groepeert. Deze observatie hield met metabolisme van vrije basissen en van bèta-amyloid, een primaire component verband van de ziekteplaques van Alzheimer, die uit dichte stortingen van eiwit en cellulair materiaal bestaan.
Volgens Tew, kan ABCA2 een rol in cholesterolvervoer en ook in myelination spelen--een „isolatie“ voor zenuwcellen in zoogdieren en andere gewervelde dieren. Omdat deze neuronen langer zijn dan andere cellen, zijn zij kwetsbaarder aan schade. Myelin beschermt hen door hun axons in de schede te steken--threadlike uitbreidingen van de zenuwcellen--in afwisselende lagen van proteïne en vet. Een nieuw model van menselijke hersenen die (Neurobiologie van het Verouderen, Januari 2003) verouderen stipuleert dat de middelbare leeftijdanalyse van myelin een mogelijke sleutel zou kunnen zijn aan de recentere ontwikkeling van de ziekte van Alzheimer.
De „studies van de Weergave en het onderzoek van hersenenweefsel hebben aangetoond dat de verslechtering van myelin de degeneratie van complexe neurale aanslutingen teweegbrengt,“ bovengenoemde Tew. „Dit kan aan genetische factoren evenals het eigen proces van de hersenen van stijgende cholesterol en ijzerniveaus in middenleeftijd toe te schrijven zijn.
„In steekproeven van hersenensecties van de patiënten van Alzheimer, toont de proteïne ABCA2 ongebruikelijke patronen van uitdrukking,“ toegevoegde Tew. „Dat stelt ook voor dat deze vervoerder een mogelijke rol in Alzheimer.“ heeft
Tew was voorzitter van farmacologie bij de Jacht van de Vos tot dit Mei. Hij is nu voorzitter van de Afdeling van Cel en de Moleculaire Experimentele Therapeutiek van de Farmacologie en bij de Medische Universiteit van Zuid-Carolina in Charleston.
De medeauteurs van Tew op het nieuwe Document van het faseb- Dagboek omvatten technische specialist Zhijian J. Chen, post-doctorale medeBojana Vulevic, Ph.D., wetenschappelijke technicus Kristina Ile en post-doctorale vennoten Athena Soulika, Ph.D., en Jr. van Davis van het Konijnenveld, Ph.D., elk van Jacht van de Vos; Peter B. Reiner, Ph.D., Bruce P. Connop, Ph.D., en Parimal Nathwani, Ph.D., van Actieve Pas Pharmaceuticals Inc., in Vancouver, Brits Colombia; en John Q. Trojanowski, M.D., Ph.D., van de Universiteit van het Centrum van Pennsylvania voor het Onderzoek van de Ziekte Neurodegenerative.