Ein Protein, das menschlichen Krebs mehrfachen krebsbekämpfenden Drogen auch widerstehen lässt, scheint, eine Schlüsselrolle in der Alzheimerkrankheit, entsprechend der Forschung zu spielen, die in der
Fox-Verfolgungs-Krebs-Mitte geleitet wird. Das Protein, das im Hirngewebe aktiv ist, konnte ein Ziel sein, damit neue Drogen Patienten mit Alzheimer behandeln.
Der Bericht erscheint im Voraus die Onlineveröffentlichung, die von der prestigevollen Vereinigung von Amerikanischen Gesellschaften für Experimentellen Biologie-Zapfen (www.fasebj.org) ist am 20. Mai und erscheint im der Juli-Punkt des Zapfens. Die Forschung wurde in das Fox-Verfolgungslabor von Kenneth D. Tew, Ph.D., D.Sc geleitet.
Tews Forschung hat in großem Maße sich auf das Verständnis und die Verhinderung von Vorrichtungen des zellulären Widerstands zu den krebsbekämpfenden Drogen und die verstehenden zellulären Bahnen konzentriert, das Drogenantwort und -widerstand beeinflussen. Der neue Bericht betrifft den menschlichen ABCA2 Transporter, eins einer großen Familie der Atp-bindenen Proteine, die eine Vielzahl von Molekülen durch biologische Membranen transportieren.
ATP (Adenosintriphosphat) ist in allen lebenden Zellen und in Aufschlägen als bedeutende Energiequelle für zelluläre Reaktionen anwesend. In Verbindung Stehende Transporterproteine mit unterschiedlichen Funktionen (es gibt über 50 codiert für durch das menschliche Genom), werden breit in den menschlichen Geweben entsprechend Tew ausgedrückt.
„Der Overexpression des Proteins ABCA2 ist in erworbenem Widerstand von Tumoren zum Droge estramustine, das verwendet wird, um Prostatakrebspatienten zu behandeln,“ erklärtes Tew, älterer Autor des Papiers impliziert worden. „Dieser Transporter wird auch ausgedrückt an den hohen Stufen im Hirngewebe und wird mit dem Transport von den Molekülen verbunden möglicherweise, die zur Ätiologie der Alzheimerkrankheit, einschließlich die relevant sind, die in die Entstehung von stârkeartigen Plaketten mit einbezogen werden. Die Vereinigung des Transporters mit Alzheimer zuerst aufgetaucht von einer vergleichbaren Genexpressionsmusteranalyse, dass wir taten.“
Um kleine Veränderungen in der Genexpression mit wenig Material zu analysieren, Verstärkte sein entwickeltes Labor Differenziale Genexpressions (ADGE)technologie und ADGE-Microarray („DNA-Chip-“ Technologie für schnelle Analyse der Genexpression) um die Zellformen zu prüfen, die gemacht wurden um Protein der hohen Stufen ABCA2 auszudrücken. Die Microarrayanalyse deckte Änderungen in den Genclustern in Verbindung stand entweder auf Transportfunktion oder auf Antwort des oxidativen Stresses auf. Diese Beobachtung herein gebunden mit Metabolismus von freien Radikalen und des Beta-amyloid, des Hauptbestandteiles der Alzheimerkrankheitsplaketten, aus dichten Einlagen des Proteins und des zellulären Materials bestehend.
Entsprechend Tew kann ABCA2 eine Rolle im Cholesterintransport und auch im myelination spielen--eine „Isolierung“ für Nervenzellen in den Säugetieren und in anderen Wirbeltieren. Weil diese Neuronen länger als andere Zellen sind, sind sie verletzbarer zu beschädigen. Myelin schützt sie, indem es ihre Neurite umhüllt--threadlike Ausdehnungen der Nervenzellen--in wechselnden Schichten Protein und Fett. Ein neues Baumuster der Aushärtung des menschlichen Gehirns (Neurobiologie der Aushärtung, Im Januar 2003) fordert, dass Lebensmittezusammenbruch von Myelin eine mögliche Taste zur späteren Entwicklung der Alzheimerkrankheit sein könnte.
„Darstellung studiert und Prüfung des Hirngewebes haben, dass die Alterung von Myelin die Degeneration von komplexen neuralen Anschlüssen startet,“ Tew sagte gezeigt. „Dieses liegt möglicherweise an den Erbfaktoren sowie am eigenen Prozess des Gehirns des Erhöhens von Cholesterin- und Eisenstufen im Mittelalter.
„In den Proben von Gehirnkapiteln von Alzheimer Patienten, zeigt das Protein ABCA2 ungewöhnliche Muster des Ausdrucks,“ fügte Tew hinzu. „Das auch vorschlägt, dass dieser Transporter hat eine mögliche Rolle in Alzheimer.“
Tew war Vorsitzendes von Pharmakologie an Fox-Verfolgung bis diesen Mai. Er ist jetzt Vorsitzender der Abteilung der Zelle und der Molekularen Pharmakologie-und ExperimentellenTherapeutik an der Medizinischen Universität von South Carolina in Charleston.
Tews Mitverfasser auf dem neuen FASEB-Zapfenpapier enthalten technischen Spezialisten Zhijian J. Chen, promovierter wissenschaftlicher Mitarbeiter Bojana Vulevic, Ph.D., wissenschaftlicher Techniker Kristina Ile und Habilitationsmitarbeiter Athene Soulika, Ph.D. und Jr. Waren-Davis, Ph.D., die ganze Fox-Verfolgung; Peter B. Reiner, Ph.D., Bruce P. Connop, Ph.D. und Parimal Nathwani, Ph.D., von Active Pass Pharmaceuticals Inc., in Vancouver, Britisch-Columbia; und John Q. Trojanowski, M.D., Ph.D., der Universität von Pennsylvanias Mitte für Forschung der Neurodegenerativen Erkrankung.