Una proteina che permette di cancro umano di resistere più farmaci anticancro appare anche a giocare un ruolo chiave nella malattia di Alzheimer, secondo la ricerca condotta presso
Fox Chase Cancer Center. La proteina, attiva nel tessuto cerebrale, potrebbe essere un obiettivo per nuovi farmaci per il trattamento di pazienti con malattia di Alzheimer.
Il rapporto verrà visualizzato in anticipo pubblicazione on-line della prestigiosa Federazione di società americana per la rivista di biologia sperimentale (www.fasebj.org) sul maggio 20 e apparirà nel numero di luglio della rivista. La ricerca è stata condotta in laboratorio Fox Chase di Kenneth Tew D., Ph.d., D.Sc.
Ricerca di TEW è in gran parte concentrato sulla comprensione ed eludere i meccanismi di cellulare resistenza ai farmaci antitumorali e comprensione cellular percorsi che riguardano la resistenza e la risposta di droga. La nuova relazione riguarda il transporter ABCA2 umano, uno di una grande famiglia di ATP-binding proteins che trasportano una varietà di molecole attraverso le membrane biologiche.
ATP (adenosintrifosfato) è presente in tutte le cellule viventi e serve come una fonte di energia più importanti per le reazioni cellulari. Proteine di trasporto connessi con diverse funzioni (ci sono oltre 50 codificata dal genoma umano) sono ampiamente espressi nei tessuti umani secondo la Tew.
"La sovraespressione della proteina ABCA2 è stata implicata in resistenza acquisita di tumori a estramustine di droga, che è usato per trattare pazienti affetti da cancro alla prostata ," ha spiegato Tew, autore del libro. "Questo transporter si esprime anche ad alti livelli nel tessuto cerebrale e può essere collegato con il trasporto di molecole rilevanti per l'eziologia della malattia di Alzheimer, compresi quelli coinvolti nella formazione di placche. L'associazione del trasportatore con Alzheimer di prima emerse da un'analisi di modello di espressione genica comparativa che abbiamo fatto."
Per analizzare i piccoli cambiamenti nell'espressione genica con poco materiale, suo laboratorio sviluppato tecnologia amplificato differenziale Gene Expression (NICOLAAS) e NICOLAAS microarray (tecnologia "gene chip" per l'analisi rapida di espressione genica) per esaminare le linee cellulari, fatti di esprimere la proteina ABCA2 alti livelli. L'analisi di microarray rivelato alterazioni nel gene cluster correlati di funzione di trasporto o di risposta allo stress ossidativo. Questa osservazione è legato in con metabolismo dei radicali liberi e di beta-amiloide, una componente primaria di placche di morbo di Alzheimer, costituito da densi depositi di proteine e materiale cellulare.
Secondo la Tew, ABCA2 può svolgere un ruolo nel trasporto del colesterolo e anche nella mielinizzazione - un "isolamento" per le cellule nervose nella mammiferi e altri vertebrati. Poiché questi neuroni sono più di altre cellule, sono più vulnerabili ai danni. Mielina li protegge dalla guaina loro assoni - attorcigliate estensioni delle cellule nervose - in strati alternati di proteine e grassi. Un nuovo modello di cervello umano invecchiamento postulati (neurobiologia dell'invecchiamento, gennaio 2003) tale ripartizione di mezza età della mielina potrebbe essere una possibile chiave per il successivo sviluppo della malattia di Alzheimer.
"Gli studi di imaging e l'esame del tessuto cerebrale hanno dimostrato che il deterioramento della mielina innesca la degenerazione delle connessioni neurali complesse," ha detto Tew. "Questo può essere dovuto a fattori genetici, così come il processo del cervello di aumentando i livelli di colesterolo e di ferro nella mezza età.
"In campioni di sezioni del cervello da malati di Alzheimer, la proteina ABCA2 mostra insolite modelli di espressione," Tew aggiunto. "Che suggerisce anche che questo trasportatore ha un possibile ruolo nel morbo di Alzheimer."
TEW era presidente della farmacologia presso Fox Chase fino a questo maggio. Attualmente è Presidente del dipartimento di cella e farmacologia molecolare e terapie sperimentali a Medical University of South Carolina a Charleston.
Coautori di TEW sul nuovo libro FASEB Journal includono specialista tecnico Zhijian j. Chen, borsista Bojana Vulevic, Ph.d., tecnico scientifico Kristina Ile e soci postdoctoral Athena Soulika, Ph.d. e Warren Davis Jr., Ph.d., tutti di Fox Chase; Peter Reiner B., Ph.d., Bruce P. Connop, Ph.d. e Parimal Nathwani, Ph.d., Active Pass Pharmaceuticals Inc., a Vancouver, British Columbia; e John Q. Trojanowski, M.D., Ph.d., della centro di University of Pennsylvania per la ricerca sulle malattie Neurodegenerative.