Uma proteína que permita que o cancro humano resista drogas anticancerosas múltiplas igualmente parece jogar um papel chave na Doença de Alzheimer, de acordo com a pesquisa conduzida no
Centro do Cancro da Perseguição do Fox. A proteína, activa no tecido de cérebro, podia ser um alvo para que as drogas novas tratem pacientes com o Alzheimer.
O relatório aparecerá adiantado publicação em linha da Federação prestigiosa de Sociedades Americanas para o Jornal Experimental da Biologia (www.fasebj.org) o 20 de maio, e aparecerá na edição do Julho do jornal. A pesquisa foi conduzida no laboratório da Perseguição do Fox de Kenneth D. Tew, Ph.D., D.Sc.
A pesquisa de Tew concentrou-se pela maior parte em compreender e em contornar mecanismos da resistência celular às drogas anticancerosas e os caminhos celulares compreensivos que afecta a resposta e a resistência da droga. O relatório novo refere-se ABCA2 ao transportador humano, uma de uma grande família das proteínas ATP-obrigatórias que transportam uma variedade de moléculas através das membranas biológicas.
O ATP (triphosphate de adenosina) esta presente em todas as pilhas vivas e saques como uma fonte de energia principal para reacções celulares. As proteínas Relacionadas do transportador com funções de variação (há sobre 50 codificados para pelo genoma humano) são expressadas extensamente em tecidos humanos de acordo com Tew.
“O overexpression da proteína ABCA2 foi implicado na resistência adquirida dos tumores ao estramustine da droga, que é usado para tratar pacientes de cancro da próstata,” Tew explicado, autor superior do papel. “Este transportador igualmente é expressado em níveis elevados no tecido de cérebro e pode ser ligado com o transporte das moléculas relevantes à etiologia da Doença de Alzheimer, incluindo aquelas envolvidas na formação de chapas do amyloid. A associação do transportador com o Alzheimer emerso primeiramente de uma análise de teste padrão comparativa da expressão genética que nós fizemos.”
Para analisar pequenas alterações na expressão genética com pouco material, seu laboratório desenvolvido Amplificou a tecnologia Diferencial (ADGE) da Expressão Genética e o microarray de ADGE (do “tecnologia da microplaqueta gene” para a análise rápida da expressão genética) para examinar as linha celular feitas para expressar a proteína dos níveis elevados ABCA2. A análise do microarray revelou alterações em conjuntos do gene relacionou-se à função do transporte ou à resposta oxidativo do esforço. Esta observação amarrada dentro com metabolismo de radicais livres e do beta-amyloid, de um componente preliminar de chapas da Doença de Alzheimer, consistindo em depósitos densos da proteína e do material celular.
De acordo com Tew, ABCA2 pode jogar um papel no transporte do colesterol e igualmente no myelination--uma “isolação” para pilhas de nervo nos mamíferos e nos outros animais vertebrados. Porque estes neurônios são mais longos do que outras pilhas, são mais vulneráveis danificar. O Myelin protege-os revestindo seus axónio--extensões threadlike das pilhas de nervo--em camadas alternas de proteína e de gordura. Um modelo novo do envelhecimento do cérebro humano (Neurobiologia do Envelhecimento, Em janeiro de 2003) postula que a divisão da meados de-vida do myelin poderia ser uma chave possível ao desenvolvimento posterior da Doença de Alzheimer.
A “Imagem Lactente estuda e o exame do tecido de cérebro mostrou que a deterioração do myelin provoca a degeneração de conexões neurais complexas,” Tew disse. “Isto pode ser devido aos factores genéticos assim como processo do cérebro ao próprio de aumentar níveis do colesterol e do ferro na Idade Média.
“Nas amostras de secções do cérebro dos pacientes de Alzheimer, a proteína ABCA2 mostra testes padrões incomuns da expressão,” Tew adicionou. “Que igualmente sugere que este transportador tenha um papel possível em Alzheimer.”
Tew era presidente da farmacologia na Perseguição do Fox até este Maio. É agora presidente do Departamento da Pilha e da Terapêutica Molecular do Farmacologia e a Experimental na Universidade de South Carolina Médica em Charleston.
Os co-autores de Tew no papel novo do Jornal de FASEB incluem o especialista técnico Zhijian J. Chen, companheiro pos-doctoral Bojana Vulevic, Ph.D., técnico científico Kristina Ile e associados pos-doctoral Athena Soulika, Ph.D., e Jr. de Warren Davis, Ph.D., toda a Perseguição do Fox; Peter B. Reiner, Ph.D., Bruce P. Connop, Ph.D., e Parimal Nathwani, Ph.D., da Passagem Activa Pharmaceuticals Inc., em Vancôver, Columbia Britânica; e John Q. Trojanowski, M.D., Ph.D., da Universidade do Centro de Pensilvânia para a Pesquisa da Doença de Neurodegenerative.