Ett protein, som låter människacancer motstå anticancer droger för multipel också, verkar att leka en huvudroll i Alzheimers sjukdom, enligt forskning som föras på
Räven, Jakt somCancer Centrerar. Proteinet, aktiv i hjärnsilkespapper, kunde vara en uppsätta som mål för nya droger till festtålmodig med Alzheimers.
Den ska rapporten visas den on-line publikationen av den prestigefulla Federationen av AmerikanSamhällen för Experimentell Biologi Förar Journal över i förskott (www.fasebj.org) på Maj 20 och ska syns i tidskriftens Juli utfärdar. Forskningen förades i RävJaktlaboratoriumet av Kenneth D. Tew, Ph.D., D.Sc.
Tews forskning har i hög grad koncentrerat på överenskommelse och kringgåmekanism av cell- motstånd till anticancer droger och cell- banor för överenskommelse att affektdrogsvaret och motstånd. Den nya rapporten angår transporteren för människan ABCA2, en av en stor familj av ATP-bandet proteiner som transporterar en variation av molekylar över biologiska membran.
ATP (adenosinetriphosphate) är närvarande sammanlagt bo celler och servar som en ha som huvudämneenergikälla för cell- reaktioner. Släkta transporterproteiner med varierande fungerar (det finns över 50 som kodifieras för av människagenom), uttrycks brett i människasilkespapper enligt Tew.
”Har overexpressionen av proteinet ABCA2 blandats in i fånget motstånd av tumors till drogestramustinen, som är van vid tålmodig för festprostatacancer,” förklarade Tew, den höga författare av det pappers-. ”Uttrycks kan Denna transporter också på hög nivå i hjärnsilkespapper och anknytas med transporten av molekylar som är relevant till etiologin av Alzheimers sjukdom som är inklusive de som är involverade i bildandet av amyloidplattor. Anslutningen av transporteren med Alzheimers som dykas upp först från ett jämförbart genuttryck, mönstrar analys som vi gjorde.”,
Att analysera lilla ändringar i genuttryck med lite materiellt fodrar hans laboratoriumet framkallade Förstärkta Differentiella Gen (ADGE)Uttrycksteknologi och ADGE-microarrayen (”genen gå i flisor” teknologi för foranalys av genuttryckt), för att undersöka cellen gjort till uttryckliga hög nivå ABCA2 protein. Microarrayanalysen avslöjde förändringar i gen samla i en klunga förband endera till transport fungerar eller till det oxidative spänningssvaret. Denna observation som in binds med ämnesomsättning av fria radikaler och av beta-amyloid, ett primärt del- av Alzheimers sjukdomplattor och att bestå av täta insättningar av protein och cell- materiellt.
Enligt Tew kan ABCA2 leka en roll i cholesteroltransport och också i myelination--”en isolering” för nervceller i däggdjur och andra vertebrates. Därför Att dessa neurons är längre än andra celler, är de mer sårbar att skada. Myelin skyddar dem, vid sheathing av deras axons--threadlike f8orlängningar av nervcellerna--i att växla lagrar av protein och fett. Ett nytt modellerar av människahjärnan som åldras (Neurobiology av att Åldras, Januari 2003) förutsätter att detliv sammanbrottet av myelin kunde vara en möjlighet som var nyckel- till den mer sistnämnda utvecklingen av Alzheimers sjukdom.
”Avbilda studier och undersökning av hjärnsilkespappret har visat, att försämringen av myelin startar försämringen av komplexa neural anslutningar,” Tew sade. ”Kan Detta vara tack vare genetiskt dela upp i faktorer såväl som den egna hjärnan bearbetar av ökande cholesterol och stryker jämnar i mellersta ålder.
”Tar prov In av hjärna delar upp från Alzheimers tålmodig, de ovanliga showsna för protein ABCA2 mönstrar av uttryck,” Tew tillfogade. ”Som föreslår också att denna transporter har en möjlighetroll i Alzheimers.”,
Tew var ordföranden av pharmacology på RävJakt till denna Maj. Han är nu ordföranden av Avdelningen av Cellen och Molekylär Experimentella Terapi för Pharmacology och på den Medicinska Universitetar av South Carolina i Charleston.
Tews co-författare på den nya FASEBEN Förar Journal över pappers- inkluderar den tekniska specialisten Zhijian J. Chen, den postdoctoral kamraten Bojana Vulevic, Ph.D., den vetenskapliga teknikeren Kristina Ile och postdoctoral bundsförvanter Athena Soulika, Ph.D. och Warren Davis Jr., Ph.D., all RävJakt; Peter B. Reiner, Ph.D., Bruce P. Connop, Ph.D. och Parimal Nathwani, Ph.D., av Aktivet Passerar Pharmaceuticals Inc., i Vancouver, British Columbia; och John Q. Trojanowski, M.D., Ph.D., av Universitetar av Pennsylvania Centrerar för Neurodegenerative SjukdomForskning.