In der Jagd für neue Krebsmedikamentziele, haben Wissenschaftler von der
Krebs-Mitte Johns Hopkins Kimmel und das
Howard Hughes Medical Institute Veränderungen in einer Familie von den Genen entdeckt, die mit mehr als ein Viertel Darmkrebse verbunden werden, sowie einige andere geläufige Krebse einschließlich Brust und Lunge. Ihre Forschung, veröffentlicht im Punkt Am 21. Mai 2004 der
Wissenschaft, deckt mehr Optionen für das Erstellen von den personifizierten Therapien auf, die hergestellt werden, um den veränderten Genbahnen entgegenzuwirken, die in den einzelnen Tumoren vorhanden sind.
„, Was diese Entdeckung beträchtlich ist macht, dass wir Veränderungen gefunden haben, die direkt Krebsentwicklung beeinflussen,“ sagt Sieger Velculescu, M.D., Ph.D., älterer Autor der Studie und Assistenzprofessor in der Krebs-Mitte Johns Hopkins Kimmel. „Die Meisten Genentdeckungen konzentrieren heute sich auf das Finden der erhöhten oder verringerten Aktivität eines Gens, das möglicherweise nicht die Krebsweiterentwicklung beeinflußt, die Fluggästen auf einer Sammelleitung entsprechend ist, die der die Drehzahl oder die Richtung Sammelleitungen nicht steuern kann. Was wir gefunden haben, sind die Bremsen der Sammelleitung.“
Nachdem es 157 Darmkrebse analysiert hatte, fand das Forschungsteam 77 Veränderungen in sechs Genen, die Tyrosinphosphatasen, Enzyme machen, die beigeordneten Signalen helfen, die zelluläres Wachstum, Tod, Unterscheidung und nahe gelegene Gewebeinvasion handhaben. Sie arbeiten normalerweise, indem sie Tumorwachstum, wie so genannte Tumorentstörer abstellen, aber in Krebsen sind diese Gene verändert und arbeiten nicht mehr richtig. Weil es schwierig ist, veränderten Suppressorgen mit Krebsmedikamenten zurückzustellen, glauben die Forscher, dass Phosphatasen selbst nicht gute Drogenziele sind. Jedoch, denn jede Tyrosinphosphatase gibt es ein übereinstimmendes Enzym, genannt eine Tyrosinkinase, die eine gegenüberliegende Rolle spielt, eine Bahn einschaltet und zelluläre Ereignisse beschleunigt.
„Wenn die Bremsen Sammelleitungen unterbrochen sind und sie nicht örtlich festgelegt sein können, ist eine andere Methode, sie zu verlangsamen unten, oben auf dem Beschleuniger zu lassen,“ erklärt Velculescu. „In diesem Fall, sind die fehlerhaften Bremsen veränderte Tyrosinphosphatasen und die Beschleuniger sind die Tyrosinkinasen.“ Tyrosinkinasen sind vom kritischen Wert im Erfolg solcher Krebs-kämpfender Drogen wie Gleevec, Iressa und Herceptin gewesen, die die Proteine blockieren, die durch Tyrosinkinasegene gemacht werden.