腫瘍のサプレッサー遺伝子グループは新しい結腸癌の薬剤に主であるかもしれません

「この発見を重要に私達は直接癌の開発に影響を与える突然変異を見つけたことであるする何が」、言います Johns Hopkins Kimmel の蟹座の中心で調査の勝利者 Velculescu、 M.D.、 Ph.D。、年長の著者および助教授を。 「ほとんどの遺伝子の発見はバスの速度か方向を制御できないバスの乗客と同類癌の進行に影響を与えないかもしれない遺伝子の高められたか、または減らされた作業を見つけることに今日焦点を合わせます。 私達が見つけた何をありますバスのブレーキは」。

157 の結腸癌を分析した後、調査チームはチロシンのホスファターゼ、細胞成長、死、微分および近くのティッシュの侵入を管理する等位のシグナルを助ける酵素を作る 6 つの遺伝子の 77 の突然変異を見つけました。 それらは腫瘍の成長を、いわゆる腫瘍のサプレッサーのような消すことによって普通働きますが、癌にこれらの遺伝子は変異し、もはやきちんと働きます。 制癌剤が付いている変異するサプレッサー遺伝子を復元することは困難であるので調査官はホスファターゼ自身がよくない薬剤ターゲットではないことを信じます。 しかし、なぜならあらゆるチロシンのホスファターゼパスをつけるおよび細胞イベントを加速する反対の役割を担うチロシンのキナーゼと呼出される一致の酵素があります。

「バスのブレーキが壊れて、固定である場合もなければそれを遅らせるもう一つの方法は」説明します Velculescu を加速装置で下がります。 「この場合、不良なブレーキは変異するチロシンのホスファターゼであり、加速装置はですチロシンのキナーゼ」。 チロシンのキナーゼは Gleevec、 Iressa および Herceptin のようなチロシンのキナーゼ遺伝子によってなされる蛋白質を妨げる癌戦いの薬剤の成功の重大な値でした。

この前の 5 月の Velculescu のチームは組織的に結腸癌の 30% 以上にリンクされた遺伝子のこの系列のチロシンのキナーゼそして見つけられた突然変異を分析しました。 「私達はチロシンのホスファターゼのパスを探索するために追加研究を行なって、それらを潜在的で抑制的な薬剤のためのターゲットを見つけるために対応するキナーゼにマッチさせるため」 Zhenghe Wang、 Ph.D。、博士研究員およびペーパーの最初著者を言います。

結腸癌の 3 分の 2 以上チロシンのキナーゼおよびホスファターゼグループで突然変異、また最近識別される別のキナーゼ遺伝子の Velculescu のグループがあります。 チロシンのホスファターゼの突然変異はまた 11 の (18%) 肺癌の 2、 12 の (17%) 胃癌の 2、および 11 の (9%) 乳癌の 1 つで見つけられました。

結腸癌の殴打は病気がもとで 147,500 人のアメリカ人毎年および 57,100 停止します。

この研究は健康のあるルートビッヒの信頼、メリーランドのタバコの返還の資金、ベンジャーミンのパン屋の奨学金の資金、 Clayton の資金および各国用協会によって資金を供給されました。

Velculescu および Wang に加えて、次の科学者はこの研究に加わりました: 東セン、 D. ウィリアムス Parsons、アルベルト Bardelli、ジェイソン Sager、スティーブ Szabo、ジェニン Ptak、 Natalie Silliman、 Brock A. Peters、 Michiel S. van der Heijden、ギオバンニ Parmigiani、 Tian 李 Wang、グレッグ Riggins、ケネス W. Kinzler、および Johns Hopkins Kimmel の蟹座の中心からのバート Vogelstein およびハワード・ヒューズの医学の協会; デューク大学の医療センターからの Hai 沿、; UVA の健康システムからのスティーブンパウエル、; そしてジェームス K.V. Willson およびクリーブランドおよびケースの西部の予約大学のハワード・ヒューズの医学の協会、アイルランドの蟹座の中心および大学病院からの Sanford Markowitz。