새로운 항암제 표적을 위한 사냥에서는,
Johns Hopkins Kimmel 암 센터에서 과학자 및
Howard Hughes 의학 학회는 결장암의 내무반 보다는 더 많은 것에 연결된 유전자의 계열에 있는 돌연변이, 뿐 아니라 유방과 폐를 포함하여 다른 몇몇 일반적인 암을 발견했습니다.
과학의 5월 21일, 2004 문제점에서 간행된 그들의 연구는, 개별적인 종양에서 존재하는 변화된 유전자 통로를 방해하기 위하여 맞추어진 개인화한 치료를 만들기를 위한 추가 선택권을 제시합니다.
"이 발견이 중요한 우리는 직접 암 발달에 영향을 미치는 돌연변이를 찾아냈다 인 시키는 무엇에 의하여가," 말합니다 Johns Hopkins Kimmel 암 센터에 연구 결과의 승리자 Velculescu, M.D., Ph.D., 고위 저자 및 조교수를. "대부분의 유전자 발견은 버스의 속도 또는 방향을 통제할 수 없는 버스에 전송자에 가까운 암 진행성에 영향을 미치지 않을 수 있는 유전자의 증가했거나 줄 활동을 찾아내기에 오늘 집중합니다. 우리가 찾아낸 무엇을 입니다 버스의 브레이크는."
157의 결장암을 분석한 후에, 연구단은 티로신 인산 가수분해 효소, 셀 방식 성장, 죽음, 감별법 및 가까운 조직 내습을 처리하는 동등한 신호를 돕는 효소를 만드는 6개의 유전자에 있는 77의 돌연변이를 찾아냈습니다. 그(것)들은 종양 성장을, 소위 종양 억제기와 같은 끄기 덕분에 일반적으로 작동합니다, 그러나 암에서 이 유전자는 제대로 변화되지 않으며 더 이상 일합니다. 항암제를 가진 변화되기 억제기 유전자를 복구하기 것은 어렵기 때문에, 조사자는 인산 가수분해 효소 그들자신이 좋은 약 표적이 아니다는 것을 믿습니다. 아직까지, 왜냐하면 각 티로신 인산 가수분해 효소 통로를 켜고는과 셀 방식 사건을 가속하는 반대 역할을 하는 티로신 키니아제이라고 칭한 일치 효소가 있습니다.
"버스의 브레이크가 부서지고 조정 일 수 없는 경우에, 그것을 감속하는 또 다른 쪽은," 설명합니다 Velculescu를 위로 가속기에 시키는 내려갑니다. "이 경우에는, 잘못된 브레이크는 변화된 티로신 인산 가수분해 효소이고 가속기는입니다 티로신 키니아제." 티로신 키니아제는 Gleevec, Iressa 및 Herceptin와 같은 티로신 키니아제 유전자에 의해 한 단백질을 막는 암 싸우는 약의 성공에 있는 임계값의 이었습니다.
지난 5월 의 Velculescu의 팀은 체계적으로 결장암의 30%에 연결된 유전자의 이 계열에 있는 티로신 키니아제 그리고 찾아낸 돌연변이를 분석했습니다. "우리는 추가 티로신 인산 가수분해 효소 통로를 탐구하기 위하여 연구를 할 것이습니다 그리고 그(것)들을 잠재적인 금지 약을 위한 표적을 찾아내기 위하여 대응 키니아제 위로 맞추기 위하여," Zhenghe 왕, Ph.D., 박사과정 이수 동료 및 서류의 첫번째 저자를 말합니다.
결장암의 2/3 이상에는 티로신 키니아제와 인산 가수분해 효소 가족에 있는 돌연변이, 뿐 아니라 최근에 확인된 다른 키니아제 유전자 Velculescu의 단이 있습니다. 티로신 인산 가수분해 효소 돌연변이는 또한 11의 (18%) 폐암의 2, 12의 (17%) 위 암의 2, 및 11의 (9%) 유방암의 한에서 찾아냈습니다.
결장암 타격은 질병으로 147,500명의 미국인 매년마다 및 57,100 정지할 것입니다.
이 연구는 건강의 루트비히 신망, 메릴란드 담배 반환 기금, 벤자민 베이커 장학금 기금, Clayton 기금 및 국제 학회에 의해 투자되었습니다.
Velculescu와 왕 이외에, 뒤에 오는 과학자는 이 연구에 참가했습니다: Dong Shen, D. 윌리엄 Parsons, Alberto Bardelli, Jason Sager, Steve Szabo, Janine Ptak, Natalie Silliman, Brock A. Peters, Michiel S. van der Heijden, Giovanni Parmigiani, Tian Li 왕, 그렉 Riggins, 케네스 W. Kinzler, 및 Johns Hopkins Kimmel 암 센터에서 Bert Vogelstein 및 Howard Hughes 의학 학회; 듀크 대학 의료 센터에서 Hai Yan; UVA 건강 시스템에서 Steven Powell; 그리고 제임스 K.V. Willson와 클리브란드와 케이스 서쪽 예비 대학의 Howard Hughes 의학 학회, 아일랜드 암 센터 및 대학 병원에서 Sanford Markowitz.