Na caça para alvos novos da droga de cancro, os cientistas do
Centro do Cancro de Johns Hopkins Kimmel e o
Howard Hughes Medical Institute descobriram mutações em uma família dos genes ligados a mais do que um quarto dos cancros do cólon, assim como diversos outros cancros comuns que incluem o peito e o pulmão. Sua pesquisa, publicada na introdução do 21 de maio de 2004 da
Ciência, revela mais opções para criar as terapias personalizadas costuradas para neutralizar os caminhos transformados do gene actuais em tumores individuais.
“O Que faz esta descoberta significativa é que nós encontramos as mutações que afectam directamente a revelação do cancro,” diz o Vencedor Velculescu, M.D., Ph.D., autor superior do estudo e professor adjunto no Centro do Cancro de Johns Hopkins Kimmel. “A Maioria de descobertas do gene centram-se hoje sobre encontrar a actividade aumentada ou diminuída de um gene que não possa afectar a progressão do cancro, aparentada aos passageiros em um barramento que não possa controlar a velocidade ou o sentido dos barramentos. O Que nós encontramos são os freios do barramento.”
Após ter analisado 157 cancros do cólon, a equipa de investigação encontrou 77 mutações em seis genes que fazem fosfatase da tirosina, as enzimas que ajudam os sinais coordenados que controlam o crescimento celular, a morte, a diferenciação, e a invasão próxima do tecido. Trabalham normalmente desligando o crescimento do tumor, como supressores assim chamados do tumor, mas nos cancros estes genes são transformados e já não trabalham correctamente. Porque é difícil restaurar um gene de supressor transformado com drogas de cancro, os investigador acreditam que as fosfatase elas mesmas não são bons alvos da droga. Contudo, porque cada fosfatase da tirosina há uma enzima de harmonização, chamada uma quinase da tirosina, que jogue um papel oposto, girando um caminho sobre e acelerando eventos celulares.
“Se os freios de uns barramentos são quebrados e não podem ser fixos, uma outra maneira de retardá-la é para baixo deixar acima no acelerador,” explica Velculescu. “Neste caso, os freios defeituosos são fosfatase transformadas da tirosina e os aceleradores são as quinase da tirosina.” As quinase da Tirosina foram do valor crítico no sucesso de drogas cancro-de combate como Gleevec, Iressa e Herceptin, que obstruem as proteínas feitas por genes da quinase da tirosina.