Published on May 20, 2004 at 9:04 PM
在新的抗癌药目标的搜索，从
约翰斯・奥普金斯 Kimmel 巨蟹星座中心的科学家和
霍华德・休斯医疗学院比发现了在与更多被链接的基因系列的变化结肠癌四分之一，以及几其他公用癌症包括乳房和肺。 他们的研究，发布在
科学的 5月 21日， 2004 问题，显示创建被剪裁的个性化的疗法的更多选项抵制变化的基因路当前在各自的肿瘤。
“什么使此发现重大是我们找到直接地影响癌症发展的变化”，助理教授说胜者 Velculescu、 M.D.、 Ph.D。，这个研究的高级作者和在约翰斯・奥普金斯 Kimmel 巨蟹星座中心。 “多数基因发现今天着重查找可能不影响癌症级数，如同公共汽车的乘客不可能控制公共汽车的速度或方向基因的增加的或减少的活动。 什么我们找到是公共汽车的闸”。
在分析 157 结肠癌以后，研究小组查找了在制造酚基乙氨酸磷酸酶，酵素帮助协调信号管理蜂窝电话增长、死亡、分化和附近的组织入侵的六个基因的 77 个变化。 他们通常运作在关闭肿瘤增长旁边，比如所谓的肿瘤抑制器，但是在癌症这些基因是变化的和适当地不再运作。 由于恢复与抗癌药的一个变化的抑制基因是难的，调查员相信磷酸酶不是好药物目标。 然而，为了每酚基乙氨酸磷酸酶有配比的酵素，称酚基乙氨酸激酶，扮演一个相反的角色，打开路和加速蜂窝电话活动。
“如果公共汽车的闸是残破的，并且他们不可能是固定的，另一个方式减慢它下来将让在加速数”，解释 Velculescu。 “在这种情况下，有故障的闸是变化的酚基乙氨酸磷酸酶，并且加速数是酚基乙氨酸激酶”。 酚基乙氨酸激酶是在成功的临界值的这样癌症战斗的药物象 Gleevec、 Iressa 和 Herceptin，阻拦酚基乙氨酸激酶基因做的蛋白质。
上 5月， Velculescu 的小组系统地分析了酚基乙氨酸激酶和被找到的变化在基因此系列被链接到超过 30% 的结肠癌。 “我们开展另外的研究测试酚基乙氨酸磷酸酶路，并且匹配他们以对应的激酶为了查找潜在的禁止药物的目标”，第一个作者说 Zhenghe Wang、 Ph.D。，博士后和本文。
结肠癌的超过三分之二有变化在酚基乙氨酸激酶和磷酸酶系列，以及最近被识别的另一激酶基因 Velculescu 的组。 酚基乙氨酸磷酸酶变化在二 11 (18%) 肺癌， 11 (9%) 乳腺癌二 12 (17%) 胃癌症和之一中也被找到。
结肠癌进攻 147,500 个美国人和每年 57,100 将中断于这个疾病。
此研究由路德维格信任、马里兰香烟恢复性资金、本杰明贝克奖学金资金、 Clayton 资金和国家卫生研究所资助。
除 Velculescu 和 Wang 之外，下列科学家参加了此研究： 东沈， D. 威廉斯 Parsons，阿尔贝托 Bardelli，贾森塞杰尔，史蒂夫 Szabo，雅尼纳 Ptak， Natalie Silliman， Brock A. Peters， Michiel S. van der Heijden，乔凡尼 Parmigiani， Tian 李 Wang，格雷戈 Riggins，从约翰斯・奥普金斯 Kimmel 巨蟹星座中心的肯尼斯 W. Kinzler 和伯特 Vogelstein 和霍华德・休斯医疗学院; 从杜克大学治疗中心的 Hai 严，; 从 UVA 健康系统的史蒂文鲍威尔，; 并且从克利夫兰和案件西部预留大学霍华德・休斯医疗学院、爱尔兰巨蟹星座中心和大学医院的詹姆斯 K.V. Willson 和 Sanford Markowitz。
711aac8b-3225-4510-809e-c4b73b44aece|0|.0