Tutkijat Weill Cornell Medical College ja Columbian yliopiston College of Lääkärit ja kirurgit ovat löytäneet ainakin yksi tapa, jolla beeta-amyloidin, proteiini, joka muodostaa itsepäinen plakkeja aivoissa Alzheimerin tautia sairastavien potilaiden, voi tappaa hermosoluja.
Hermosolu kuolema on tunnusmerkki muistia ryöstää häiriö, ja sen uskotaan olevan syynä persoonallisuuden muutoksia ja muita neurologisia muutoksia, jotka tapahtuvat sairauden kanssa.
Selvityksen mukaan vuonna 16 huhtikuu-lehden Science, beeta-amyloidi, proteiini pitkä tiedetään kertyvän plakkeja aivoissa Alzheimerin tautia, sitoutuu proteiiniin tunnetaan ABAD (beeta amyloidi-sitova alkoholidehydrogenaasin).
Löytää tapa estää tämä vuorovaikutus voi auttaa ehkäisemään hermosolujen kuoleman, ja mahdollisesti auttaa estämään oireita Alzheimerin tauti, mukaan tutkimus johtama tohtori Hao Wu, biokemian professori Weill Cornell Medical College ja Weill Cornell tutkijakoulu Medical Sciences New Yorkissa; tohtori Shirley ShiDu Yan, dosentti kliinisen patologian Columbian yliopiston College of Lääkärit ja kirurgit New Yorkissa, ja tohtori Joyce Lustbader, erikoistutkija vuonna Naistentaudit Columbian P & S.
Tämä vuorovaikutus beeta-amyloidin ja ABAD tapahtuu mitokondrioissa joita energiaa tuottavien powerhouses solujen sisällä. Tutkimuksessa, vaikka alustava mukaan tämä vuorovaikutus aiheuttaa mitokondrioiden toimintahäiriöitä, käynnistää apoptoosia tai ohjelmoidun solukuoleman, joka johtaa tuhoaminen hermosolujen, tutkijat sanoivat.
Tutkimuksessa tutkijat vertasivat aivokudosta Alzheimerin tautia sairastavien potilaiden aivojen kudosta potilaiden samanikäinen jotka olivat kuolleet muusta syystä. He havaitsivat, että Abad ja beta-amyloidi on sidottu yhteen tiiviisti aivokudoksessa Alzheimerin tautia sairastavia potilaita, mutta ei aivokudokseen vailla olevien ihmisten tauti. Ylimääräisiä kokeita, ne määritellään kolmiulotteinen kiderakenne kaksi komponenttia - Abad ja beta-amyloidi - sillä ne sitovat yhteen.
"Crystal Complex on ensimmäinen osoitus siitä, että beeta-amyloidin peptidi sitoutuu proteiinin Abad ja kerääntyy mitokondriot aivosoluja", sanoo tohtori Lustbader.
"Käytimme kiderakenne Abad ja beeta-amyloidin monimutkainen design estäjä - lyhyt proteiini tunnetaan peptidi - joka estäisi kaksi sitovaa yhteen ", sanoo tohtori Wu.
Sarjassa koejärjestelyä laboratoriossa kasvatetut hermosolut, tutkijat osoittivat, että peptidi estäjä voisi estää hermosolujen kuoleman.
"Voit ottaa normaalin ihmisen hermosoluja ja kohdella niitä laboratoriossa beeta-amyloidin ja solut kuolevat, pääasiassa. Tämä tapahtuu myös solujen siirtogeenisiä hiiriä, jotka ovat Alzheimerin taudin kaltaisia oireita", sanoo tohtori Wu. "Mutta jos esikäsitellään hermosolujen tämän estäjä peptidi, ne eivät kuole. Näyttää siltä suojella soluja laboratoriossa", hän sanoi.
Lisätutkimuksia hermosoluihin ehdotti, että beeta-amyloidin voi muuttaa muotoa Abad, joka häiritsee sen toimintaa ja johtaa sukupolven reaktiivisten hapen lajeja, tutkijat sanoivat. Reaktiivisia happiradikaaleja ovat "vapaita radikaaleja" tai DNA: ta vaurioittavien reagensseja, jotka ovat sivutuotteita solun aineenvaihduntaa. Liiallinen sukupolven reaktiivisten happiradikaalien voi aiheuttaa hermosolujen toimintahäiriöitä.
Monet tutkijat uskovat, että Alzheimerin tapahtuu, kun beeta-amyloidin klusterit, ja lopulta tappaa, aivosolut aiheuttamalla tuotannon tuhoisa vapaiden radikaalien mitokondrioita. Kokeissa erityistä siirtogeenisiä hiiriä, jotka tuottavat sekä Abad ja beeta-amyloidin, tutkijat osoittivat eläimet olivat korkeampia vapaiden radikaalien ja enemmän ongelmia oppimisen ja muistin kuin tavalliset hiiret. "Tämä voisi olla mitä tapahtuu varhaisessa vaiheessa Alzheimerin tautiin, kun sinulla ei ole paljon talletuksia mutta sinulla on joitakin beeta-amyloidi", sanoi tutkijoita. "Tämä entsyymi-proteiini monimutkainen tekee solut alttiimpi kuolla."
Seuraava vaihe on testata peptidi suoraan siirtogeenisiä hiiriä Alzheimerin tautia muistuttavia oireita, tutkijat sanoivat.
"Meidän tulokset viittaavat siihen, että yksi tapa hoitaa Alzheimerin olisi kehittää lääke, joka estää beeta-amyloidin peptidejä sitova Abad, joka saattaisi estää Cascade vahinkojen Alzheimerin tyypillisesti johtaa", tohtori Yan sanoi. Kuitenkin enemmän tutkimus on tarpeen. Vaikka peptidi esti Abad-beeta amyloidi vuorovaikutuksen laboratorio-kasvaneet solut, tutkimustyö on vielä tarpeen nähdä, jos se toimii vaativammassa ympäristössä aivoissa elävän eläimen.
Tutkimuksen rahoittivat osittain National Institutes of Health ja puhemiesneuvosto rahasto biolääketieteellisen tutkimuksen alalla.
http://www.med.cornell.edu , http://www.columbia.edu