Studio può aiutare gli oncologi tailor chemioterapia ai pazienti basato sul loro patrimonio genetico

Variazioni genetiche nella capacità dell'individuo di riparare i danni del DNA possono aiutare a prevedere la sopravvivenza nei pazienti con cancro polmonare trattati con il comune di chemioterapia droga cisplatino o carboplatino, un nuovo studio mostra. I risultati, se verificata in grandi studi, possono aiutare gli oncologi tailor chemioterapia ai pazienti basato sul loro patrimonio genetico. Lo studio e un editoriale accompagnante sarà pubblicata online 1 giugno il Journal of Clinical Oncology (OCD).

"Il concetto di selezione di un farmaco chemioterapico basato sul patrimonio genetico di un paziente è relativamente nuovo e molto emozionante," ha detto il piombo investigatore Sarada Gurubhagavatula, MD, del Massachusetts General Hospital. "Ci auguriamo che questo tipo di ricerca, un giorno permetterà medici e pazienti per prendere decisioni più informate su trattamenti chemioterapici".

Studio investigatori valutato variazioni genetiche (chiamati anche polimorfismi) in due geni di riparazione del DNA – XPD e XRCC1 – in 103 pazienti diagnosticati con fase III o IV non a piccole cellule del polmone che sono stati trattati con cisplatino o carboplatino.

I geni XPD e XRCC1 sono coinvolti nella correzione di errori che a volte si verificano quando il DNA viene copiato in preparazione per la divisione cellulare. I ricercatori sospettavano che può comportare l'impossibilità di riparare il danno al DNA più aggressivi tumori del polmone che diffondere più rapidamente ad altri organi, riducendo di sopravvivenza.

Confrontando le combinazioni delle variazioni in entrambi i geni, i ricercatori hanno trovato che ulteriori variazioni sono stati associati con ridotta sopravvivenza media. I pazienti con un totale di tre variazioni nei geni XPD e XRCC1 sopravvissero una mediana di 6,8 mesi, mentre quelli con nessun variazioni sopravvisse una mediana di 20,4 mesi. I pazienti con due variazioni sopravvissero una mediana di 11 mesi, e quelli con una variazione sopravvissuti 16,6 mesi.

La presenza di variazioni genetiche predetto indipendentemente sopravvivenza anche dopo che i ricercatori ha preso in capacità dei pazienti conto per svolgere le attività quotidiane, loro fase della malattia e il tipo di chemioterapia che hanno ricevuto.

Mentre altri ricercatori hanno indagato il collegamento tra XPD e variazioni di gene XRCC1 nei pazienti con altri tumori, in particolare quelli con il cancro del colon-retto, questo è il primo studio a guardare le variazioni in questi geni in pazienti con cancro polmonare.

Ricercatori hanno osservato che la natura retrospettiva dello studio presentato alcune limitazioni. Perché la valutazione della risposta clinica e tempo per la progressione della malattia è spesso imprecisi nella cornice retrospettiva, lo studio è incentrato sulla sopravvivenza globale, l'esito più oggettivo. Tuttavia, essi hanno rilevato che gli studi futuri misurazione esito clinico e tempo per la progressione della malattia possono essere fondamentali per capire meglio il meccanismo che il DNA riparazione influisce sull'esito paziente.

Un editoriale di accompagnamento di Heinz-Josef Lenz, MD, professore associato di medicina e medicina preventiva presso l' USC Norris Comprehensive Cancer Center discute l'applicazione di polimorfismi in oncologia clinica e il potenziale per analisi di polimorfismi germinale (ereditato), noti per avere un effetto sull'efficacia e la tossicità di alcuni agenti chemioterapici comuni in studi clinici e alla fine in pratica clinica, tra cui.

"Questo libro è un buon esempio del potenziale futuro usando questi polimorfismi in clinica, ma allo stesso tempo le limitazioni e la necessità di una migliore comprensione funzionale nella nostra ricerca per chiarire il ruolo di polimorfismi germinali in oncologia clinica," ha detto il Dr. Lenz.

"XPD e XRCC1 di polimorfismi genetici sono fattori prognostici in Advanced Non piccole Cell Lung Cancer pazienti trattati con chemioterapia Platinum". Sarada Gurubhagavatula et al., Massachusetts General Hospital Cancer Center, Boston, MA.

L' Journal of Clinical Oncology è la rivista a peer-reviewed bimensile di American Society di clinica Oncology (ASCO), leader società professionale del mondo, che rappresentano i medici che trattano le persone con il cancro.