Genentech, Inc. en
Roche hebben dat
New England Journal van Geneeskunde eerste Fase III studie van een therapie publiceerde van anti-angiogenesekanker aangekondigd aantoont, die dat de toevoeging van Avastin™ (bevacizumab) aan het IFL chemotherapieregime (5-FU/Leucovorin/cpt-11) beduidend overleving in patiënten met eerste-lijn (eerder onbehandelde) metastatische colorectal kanker uitbreidde. Deze gegevens, die eerst bij de Amerikaanse Maatschappij van de Klinische vergadering van de Oncologie (ASCO) in 2003 worden voorgelegd, waren de eerste positieve resultaten van een Fase III proef van een therapie dat de werken door de vorming van nieuw bloedvat te verhinderen, een proces angiogenese riepen.
Gebaseerd op de resultaten van deze Fase III studie, de V.S. Food and Drug Administration (FDA) goedgekeurde Avastin op 26 Februari, 2004, dat in combinatie met intraveneuze op 5-Fluorouracil-gebaseerde chemotherapie als behandeling voor patiënten met eerste-lijn moet worden gebruikt -- of eerder onbehandeld -- metastatische kanker van de dubbelpunt of het rectum. Avastin is de eerste FDA-approved kankertherapie die wordt ontworpen om de Vasculaire Endothelial Factor van de Groei, (VEGF) een zeer belangrijke bemiddelaar van angiogenese te remmen.
Deze studie toonde een uitbreiding in de middenoverleving van patiënten die met Avastin plus het IFL chemotherapieregime tegen ongeveer vijf maanden, in vergelijking met patiënten wordt behandeld die met het IFL chemotherapie alleen regime (20.3 maanden tegenover 15.6 maanden) worden behandeld. De overleving en van de vooruitgangs vrije overleving (PFS) waargenomen resultaten toen Avastin aan eerste-lijnchemotherapie werd toegevoegd zijn onder het langst ooit gemeld in willekeurig verdeeld, Fase III studie van patiënten met metastatische colorectal kanker.
„New England Journal van de publicatie van de Geneeskunde van de centrale studie Avastin is significant omdat het de eerste gepubliceerde proef van zijn soort,“ bovengenoemd Herbert I. Hurwitz, M.D., de van de hoofd studie auteur en de hulpprofessor, Afdeling van Medische Oncologie, het Medische Centrum van Duke University is. „Deze studie is ook significant omdat de de overlevingsverbetering in een brede groep patiënten waargenomen werd die in de proef worden ingeschreven.“
Een verbetering van overleving werd over alle geduldige bevolking getoond die, met inbegrip van groepen wordt bestudeerd die door leeftijd, geslacht, ras, Oostelijke Behulpzame de prestatiesstatus van de Groep (ECOG) van de Oncologie, plaats van primaire tumor, vroegere hulptherapie, aantal metastatische plaatsen en tumorlast worden geanalyseerd. De Extra gegevens over deze ondergroepsanalyses zullen op de jaarlijkse vergadering ASCO dit weekend in New Orleans, La worden voorgelegd.
„Wij leerden vorig jaar dat het toevoegen van Avastin aan chemotherapie de long-held wetenschappelijke theorie dat het beïnvloeden van de bloedlevering van tumors kan worden gebruikt om patiënten in hun bestrijding van colorectal kanker te helpen,“ bovengenoemde Hal Barron, M.D., de hogere ondervoorzitter van Genentech, Ontwikkeling, en Belangrijkste Medische Ambtenaar steunde. „Één later jaar, wordt Avastin goedgekeurd in de Verenigde Staten als eerste-lijnbehandeling voor metastatische colorectal kankerpatiënten, en wij blijven Avastin in een verscheidenheid van kanker en in combinatie met zowel chemotherapie als gerichte therapie bestuderen.“
Vorig jaar werd de inschrijving voltooid in Fase III ECOG klinische proef evaluatie Avastin als tweede-lijntherapie in combinatie met het regime FOLFOX (oxaliplatin/5-FU/Leucovorin). De Inschrijving werd onlangs voltooid in twee die extra Fase III klinische proeven ECOG, Avastin evalueert als eerste-lijnbehandeling in combinatie met chemotherapie voor metastatische borst en vooruitging niet kleine cellongkankers. De Klinische proeven die Avastin combineren met andere gerichte therapie gaan verder, en de gegevens van klinische studies die Avastin combineren met de onderzoekstherapie Tarceva™ (erlotinib) in niet kleine cellongkanker en niercelcarcinoom zullen bij ASCO worden voorgelegd ontmoetend dit weekend.
Ongeveer de Studie
New England Journal van de publicatie van de Geneeskunde concentreerde zich op centrale Fase III proef Avastin, die 923 patiënten met eerste-lijn metastatische colorectal kanker inschreef. Achthonderd dertien patiënten werden willekeurig verdeeld om Avastin plus het IFL chemotherapieregime of het regime IFL plus placebo te ontvangen Avastin. Een derde wapen van de studie behandelde 110 patiënten met Avastin plus 5FU/Leucovorin chemotherapie. Dit wapen werd gelaten vallen, zoals die door het proefprotocol wordt pre-gespecificeerd, zodra de relatieve veiligheid van het regime IFL plus combinatie Avastin duidelijk werd gemaakt.
De proef ontmoette zijn primair die eindpunt van het verbeteren van overlevingstarieven patiënten met Avastin plus het IFL chemotherapieregime worden behandeld in vergelijking met die behandeld met chemotherapie IFL en placebo.
De proef ontmoette ook zijn secundaire eindpunten door vooruitgang-vrije overleving, (PFS) respons en duur van reactie te verbeteren. Deze studie toonde de grootste die verbetering in PFS aan in willekeurig verdeeld, Fase III wordt gemeld studie van metastatische colorectal kanker (10.6 maanden in het wapen Avastin/IFL in vergelijking met 6.2 maanden in het IFL-Alleen wapen).
In de centrale proef, de ernstigste ongunstige gebeurtenissen die met Avastin voorkwamen omvatten gastro-intestinale perforaties en gekronkeld helende complicaties, die ongewoon waren. De gemeenschappelijkste strenge ongunstige gebeurtenissen in deze proef inbegrepen hypertensie, die met mondelinge medicijnen werd beheerd; neusbloedingen; en niet-symptomatische proteinuria. De Ongunstige die gebeurtenissen in andere proeven met Avastin worden waargenomen omvatten bloeding, congestiehartverlamming en thromboembolism.
Ongeveer de Angiogenese van VEGF en van de Tumor
Het verband tussen angiogenese en de kankergroei is besproken door vele onderzoekers voor decennia, maar het was niet tot 1989 dat een zeer belangrijke de groeifactor die het proces, de Vasculaire Endothelial Factor van de Groei beïnvloedt (VEGF), door Napoleone Ferrara, M.D., een Kameraad Genentech werd ontdekt. Dr. Ferrara en zijn team kloonde VEGF, leverend enkele eerste bewijs dat een specifieke angiogenic de groeifactor bestond. Dit onderzoek werd gepubliceerd in de dagboekWetenschap in 1989. Dr. Ferrara creeerde toen een muisantilichaam aan deze proteïne. In 1993 die, toonde Dr. Ferrara en zijn die team in Genentech, in een studie in Aard wordt gepubliceerd, aan dat het antilichaam tegen VEGF wordt geleid kon angiogenese en de tumorgroei in preclinical modellen onderdrukken, die dwingend bewijs leveren dat VEGF een kritieke rol in de tumorgroei kan spelen. De Klinische studies met een vermenselijkte versie van het antilichaam, Avastin, begonnen in 1997.
Ongeveer Avastin
Avastin is een therapeutisch die antilichaam wordt ontworpen om VEGF, een proteïne te verbieden die een belangrijke rol in tumorangiogenese en onderhoud van bestaande tumorschepen speelt. Door aan VEGF te binden, wordt Avastin ontworpen om zich in de bloedlevering aan tumors te mengen, een proces dat aan de tumorgroei en metastase kritiek is. Avastin ontving goedkeuring door de V.S. Food and Drug Administration (FDA) op 26 Februari, 2004, dat in combinatie met intraveneuze op 5-Flourouracil-gebaseerde chemotherapie als behandeling voor eerste-lijn metastatische colorectal kanker moet worden gebruikt. Voor hoogtepunt dat informatie, In Dozen Gedane Waarschuwingen over Avastin en informatie over angiogenese, bezoek http://www.gene.com voorschrijft. Voor meer informatie over Avastin, bezoek http://www.avastin.com.
Vroeger op het jaar, werkte het Nationale Uitvoerige Netwerk (NCCN) van Kanker, een alliantie van 19 van de belangrijke kankercentra van de wereld, hun Colorectal Klinische Richtlijnen van de Praktijk bij en voegde Avastin in combinatie met op 5-Flourouracil-gebaseerde regimes toe -- met inbegrip van die die oxaliplatin gebruiken of irinotecan -- aan zijn lijst van behandelingsopties voor eerst geavanceerde dubbelpunt of rectale kanker.
Gebaseerd op gegevens aantonen die dat VEGF een brede rol in een waaier van kanker speelt, streeft Genentech een programma dat van de recent-stadium klinisch ontwikkeling met Avastin na zijn potentieel gebruik in diverse kanker evalueert, met inbegrip van niercel (nier), borst en niet kleine cellongkankers. Avastin wordt ook geëvalueerd in vroeger stadiumproeven als potentiële therapie in prostate, ovariaal, en verscheidene soorten stevige tumorkanker, evenals in hematologic malignancies en melanoma.