המחקר אווסטין מראה שיפור משמעותי בחולים עם סרטן מעי גס גרורתי

Genentech, Inc . ו רוש הודיעה כי-New England Journal of Medicine שפורסם בשלב הראשון III במחקר של טיפול אנטי אנגיוגנזה בסרטן, מראה כי תוספת של אווסטין ™ (bevacizumab) עם כימותרפיה מפל משטר (5-FU/Leucovorin / CPT-11) הוארך משמעותית הישרדות חולים עם סרטן (שלא טופלו קודם לכן) קו ראשון המעי הגס גרורתי. נתונים אלה, שהוצגו לראשונה האגודה האמריקנית פגישה קלינית (ASCO) אונקולוגיה בשנת 2003, היו תוצאות חיוביות הראשון של ניסוי שלב III של טיפול שעובד על ידי מניעת היווצרות כלי דם חדשים, תהליך הנקרא אנגיוגנזה.

על סמך התוצאות של מחקר זה שלב III, אישר מנהל המזון והתרופות האמריקני (FDA) אווסטין ב -26 בפברואר 2004, כדי לשמש בשילוב עם כימותרפיה 5-fluorouracil מבוססי תוך ורידי לטיפול בחולים עם קו ראשון - - או שלא טופלו קודם לכן - סרטן גרורתי של המעי הגס או פי הטבעת. אווסטין היא הטיפול הראשון ה-FDA סרטן נועד לעכב את הצמיחה דם פקטור אנדותל (VEGF), מתווך המפתח של אנגיוגנזה.

מחקר זה הראה שלוחה ההישרדות החציונית של חולים שטופלו עם אווסטין בתוספת משטר מפל כימותרפיה בכ חמישה חודשים, בהשוואה לחולים שטופלו בכימותרפיה מפל משטר בלבד (20.3 חודשים לעומת 15.6 חודשים). הישרדות הישרדות התקדמות חינם (PFS) תוצאות שנצפו כאשר נוספה אווסטין לכימותרפיה קו ראשון הם בין הארוכים ביותר שדווחו אי פעם על מחקר, אקראי שלב III של חולים עם סרטן המעי הגס גרורתי.

"ניו אינגלנד ג'ורנל הפרסום לרפואה של אווסטין מרכזי במחקר הוא משמעותי כי זה משפט פרסם ראשון מסוגו", אמר הרברט א הורביץ, MD, המחבר הראשי של המחקר ופרופסור עוזר, המחלקה לאונקולוגיה רפואית, אוניברסיטת דיוק המרכז הרפואי. "מחקר זה הוא גם משמעותי בגלל השיפור בהישרדות נצפתה בקבוצה רחבה של החולים שהשתתפו בניסוי."

השיפור בהישרדות הוצגה בכל אוכלוסיות המטופל למד, כולל קבוצות ונותחו על ידי גיל, מין, גזע, מזרח שיתופית אונקולוגיה הקבוצה (ECOG) מצב ביצועים, מיקום הגידול הראשוני, כטיפול משלים מראש, מספר האתרים גרורתי נטל הגידול. נתונים נוספים על אלה מנתח משנה יוצגו בכינוס השנתי ASCO בסוף השבוע בניו אורלינס, לואיזיאנה

"למדנו בשנה שעברה כי הוספת אווסטין לכימותרפיה תמכו בתיאוריה ארוכת מדעיים המשפיעים על אספקת הדם של גידולים יכול להיות מנוצל כדי לעזור לחולים במאבקם נגד סרטן המעי הגס," אמר האל Barron, MD, סגן נשיא בכיר של Genentech, פיתוח , ו - קצין רפואה ראשי. "שנה אחת מאוחר יותר, אווסטין אושרה בארצות הברית כטיפול קו ראשון עבור חולי סרטן המעי הגס גרורתי, ואנחנו ממשיכים ללמוד אווסטין במגוון של סרטן ובשילוב עם שני chemotherapies טיפולים ממוקדים".

ההרשמה בשנה שעברה הושלמה המשפט ECOG שלב III קליני להערכת אווסטין כטיפול קו שני בשילוב עם משטר FOLFOX (oxaliplatin/5-FU/Leucovorin). ההרשמה הושלם לאחרונה בשני נוסף שלב III בניסויים הקליניים ECOG, הערכת אווסטין כטיפול קו ראשון בשילוב עם כימותרפיה עבור שד גרורתי מתקדם שאינם קטנים סרטן ריאות תאים. ניסויים קליניים בשילוב עם אווסטין טיפולים ממוקדים אחרים להמשיך, נתונים ממחקרים קליניים שילוב אווסטין עם טיפול investigational Tarceva ™ (ארלוטיניב) בסרטן מסוג תאים לא קטנים ריאות קרצינומה של תאים כליות יוצגו בכנס ASCO בסוף השבוע הזה.

אודות המחקר
ניו אינגלנד ג'ורנל אוף מדיסין הפרסום התמקד לניסוי שלב III מרכזי אווסטין, אשר נרשמו 923 חולים עם סרטן קו ראשון המעי הגס גרורתי. שמונה מאות ושלוש עשרה חולים חולקו באופן אקראי לקבל אווסטין בתוספת כימותרפיה או מפל משטר משטר מפל פלוס פלצבו אווסטין. הזרוע השלישית של המחקר טופלו 110 חולים עם אווסטין בתוספת 5-FU/Leucovorin כימותרפיה. זרוע זו ירד, כפי שהוגדרו מראש על ידי פרוטוקול המשפט, פעם אחת את הבטיחות היחסית של משטר מפל פלוס שילוב אווסטין הוקמה.

המשפט נפגשו נקודת הסיום הראשונית של שיפור שיעורי ההישרדות של חולים שטופלו עם אווסטין בתוספת משטר מפל כימותרפיה בהשוואה לאלו שטופלו בכימותרפיה פלצבו מפל ו.

המשפט נפגש גם נקודות הקצה המשנית שלה על ידי שיפור ההישרדות ללא התקדמות המחלה (PFS), שיעור התגובה ומשך התגובה. מחקר זה הוכיח את השיפור הגדול ביותר PFS דווח מחקר, אקראי שלב III של סרטן המעי הגס גרורתי (10.6 חודשים בזרוע אווסטין / מפל לעומת 6.2 חודשים בזרוע מפל לבד).

במשפט מרכזי, את תופעות הלוואי החמורות ביותר שהתרחשו עם אווסטין כללו נקבים העיכול וריפוי סיבוכים בפצע, שהיו נדירים. האירועים השכיחים ביותר לוואי חמורות בניסוי זה כללו יתר לחץ דם, אשר ניהל עם תרופות דרך הפה, דימום מהאף, ו פרוטאינוריה אסימפטומטיים. תופעות הלוואי שנצפו בניסויים אחרים עם אווסטין כללו דימום כשל לב מוגדש תרומבואמבוליזם.

אודות אנגיוגנזה VEGF ו גידול
הקשר בין אנגיוגנזה וצמיחה סרטן נדונה על ידי חוקרים רבים במשך עשרות שנים, אבל זה לא היה עד 1989, כי גורם הגדילה מפתח המשפיעים על תהליך הצמיחה אנדותל כלי דם Factor (VEGF), התגלה על ידי Napoleone פרארה, MD, עמית Genentech . ד"ר פרארה וצוותו משובטים VEGF, מתן כמה ראיות הראשונה גורם ספציפי צמיחה angiogenic קיים. מחקר זה פורסם בכתב העת Science בשנת 1989. ד"ר פררה ואז נוצר נוגדן העכבר חלבון זה. בשנת 1993, ד"ר פרארה וצוותו Genentech, במחקר שפורסם בכתב העת Nature, הראו כי נוגדנים המכוונים נגד VEGF יכולים לדכא אנגיוגנזה הגידול במודלים פרה, לספק ראיות משכנעות לכך VEGF יכול לשחק תפקיד קריטי הגידול. מחקרים קליניים עם גרסה אנושית של הנוגדן, אווסטין, החלה בשנת 1997.

אודות אווסטין
האווסטין הוא נוגדן טיפולי שנועד לעכב VEGF, חלבון זה ממלא תפקיד חשוב ב אנגיוגנזה הגידול ותחזוקה של כלי הגידול הקיים. באמצעות קשירה VEGF, אווסטין נועד להפריע אספקת הדם לגידולים, תהליך חיוני לצמיחה גרורות הגידול. אווסטין אושרה על ידי מנהל המזון והתרופות האמריקני (FDA) ב -26 בפברואר 2004, כדי לשמש בשילוב עם כימותרפיה 5 Flourouracil מבוססי תוך ורידי כטיפול קו ראשון לסרטן המעי הגס גרורתי. לקבלת מידע מלא מרשם, אזהרות Boxed על אווסטין ומידע על אנגיוגנזה, בקר http://www.gene.com . לקבלת מידע נוסף אודות אווסטין, בקר http://www.avastin.com .

מוקדם יותר השנה, רשת הלאומי לסרטן מקיף (NCCN), ברית של 19 בעולם המרכזים המובילים סרטן המעי הגס שלהם מעודכן הנחיות הקלינית והוסיף אווסטין בשילוב עם 5-Flourouracil מבוססי משטרי - כולל אלה באמצעות oxaliplatin או irinotecan - לרשימה של אפשרויות טיפול עבור סרטן המעי הגס קו ראשון מתקדם או סרטן פי הטבעת.

בהתבסס על נתונים המראים כי VEGF משחק תפקיד נרחב במגוון סוגי סרטן, Genentech הוא רודף התוכנית בשלב מאוחר הפיתוח הקליני עם אווסטין להשתמש בהערכת הפוטנציאל שלה סרטן שונים, כולל תא כליות (כליות), השד לא קטנים ריאות מסוג תאים סרטן. אווסטין היא גם נבדקים בניסויים בשלב מוקדם כטיפול פוטנציאלי הערמונית, השחלות, ועל מספר סוגים של סרטן גידולים מוצקים, כמו גם המטולוגיות ממאירות ומלנומה.