Genentech, Inc. e
Roche ha annunciato che
New England Journal di Medicina ha pubblicato lo studio di prima fase III su una terapia del cancro di anti-angiogenesi, mostrante quello l'aggiunta di Avastin™ (bevacizumab) alla sopravvivenza significativamente estesa di regime della chemioterapia di IFL (5-FU/Leucovorin/CPT-11) nei pazienti con cancro colorettale metastatico (precedentemente non trattato) prima linea. Questi dati, in primo luogo presentati alla Società Americana dell'Oncologia Clinica (ASCO) che si incontra nel 2003, erano i primi risultati positivi da una prova di Fase III di una terapia che funziona impedendo la formazione di nuovi vasi sanguigni, un trattamento chiamato angiogenesi.
Sulla Base dei risultati da questo studio di Fase III, gli Stati Uniti Food and Drug Administration (FDA) hanno approvato Avastin il 26 febbraio 2004, per essere usati congiuntamente alla chemioterapia endovenosa 5-Fluorouracil-based come trattamento per i pazienti con prima linea -- o precedentemente non trattato -- cancro del colon o retto metastatico. Avastin è la prima terapia Approvata dalla FDA del cancro destinata per inibire il Fattore di Crescita Endoteliale Vascolare (VEGF), un mediatore chiave dell'angiogenesi.
Questo studio ha mostrato un'estensione nella sopravvivenza mediana dei pazienti curati con Avastin più il regime della chemioterapia di IFL entro circa cinque mesi, confrontati ai pazienti curati con il regime della chemioterapia di IFL da solo (20,3 mesi contro 15,6 mesi). I risultati liberi di sopravvivenza di progressione e (PFS) di sopravvivenza osservati quando Avastin si è aggiunto alla chemioterapia prima linea sono fra il più lungo riferito mai in una ripartita le probabilità in, studio di Fase III di pazienti con cancro colorettale metastatico.
“New England Journal della pubblicazione della Medicina del Avastin che lo studio chiave è significativo perché è la prima prova pubblicata del suo genere,„ ha detto Herbert I. Hurwitz, M.D., l'autore principale dello studio e l'assistente universitario, Divisione dell'Oncologia Medica, Centro Medico di Duke University. “Questo studio è egualmente significativo perché il miglioramento di sopravvivenza è stato osservato in un vasto gruppo di pazienti iscritti alla prova.„
Un miglioramento nella sopravvivenza è stato indicato attraverso tutte le popolazioni pazienti studiate, compreso i gruppi analizzati dall'età, dal sesso, dalla razza, dallo stato Cooperativo Orientale della prestazione (ECOG) del Gruppo dell'Oncologia, dalla posizione del tumore primario, dalla terapia ausiliaria priore, dal numero dei siti metastatici e dal carico del tumore. I dati Supplementari su queste analisi del sottoinsieme saranno presentati alla riunione annuale di ASCO questo fine settimana a New Orleans, La.
“Abbiamo imparato che l'anno scorso quello che aggiunge Avastin alla chemioterapia ha supportato la teoria scientifica di lunga data che pregiudicare l'offerta di sangue dei tumori può essere utilizzato per aiutare i pazienti nella loro lotta contro cancro colorettale,„ ha detto Hal Barron, M.D., il vice presidente senior di Genentech, lo Sviluppo e Capo Ispettore Sanitario. “Un anno più successivamente, Avastin è approvato negli Stati Uniti come trattamento prima linea per i malati di cancro colorettali metastatici e continuiamo a studiare Avastin in vari cancri e congiuntamente ad entrambe le chemioterapie e terapie mirate a.„
L'anno scorso l'iscrizione è stata completata nel test clinico di Fase III ECOG che valuta Avastin come terapia del secondo line congiuntamente al regime di FOLFOX (oxaliplatin/5-FU/Leucovorin). L'Iscrizione recentemente è stata completata in due test clinici supplementari di Fase III ECOG, valutanti Avastin come trattamento prima linea congiuntamente alla chemioterapia per il petto metastatico e i non piccoli cancri polmonari avanzati delle cellule. I Test clinici che combinano Avastin con altre terapie mirate a continuano ed i dati dagli studi clinici che combinano Avastin con la terapia d'investigazione Tarceva™ (erlotinib) nel non piccoli cancro polmonare e cancro del rene delle cellule saranno presentati al ASCO che si incontra questo fine settimana.
Circa lo Studio
New England Journal della pubblicazione della Medicina ha messo a fuoco sulla prova chiave di Fase III Avastin, che ha iscritto 923 pazienti con cancro colorettale metastatico prima linea. Ottocento e tredici pazienti sono stati ripartiti con scelta casuale per ricevere Avastin più il regime della chemioterapia di IFL o il regime di IFL più il placebo di Avastin. Un terzo braccio dello studio ha curato 110 pazienti con Avastin più la chemioterapia 5-FU/Leucovorin. Questo braccio è stato caduto, come prespecificato dal protocollo di prova, la sicurezza relativa del regime di IFL più la combinazione di Avastin è stata stabilita una volta.
La prova ha incontrato il suo punto finale primario del miglioramento dei tassi di sopravvivenza di pazienti curati con Avastin più il regime della chemioterapia di IFL confrontato a quelli curati con la chemioterapia ed il placebo di IFL.
La prova egualmente ha incontrato i sui punti finali secondari migliorando la sopravvivenza, (PFS) il tasso di risposta e la durata senza progressione della risposta. Questo studio ha dimostrato il più grande miglioramento in PFS riferito in una ripartita le probabilità in, studio di Fase III di cancro colorettale metastatico (10,6 mesi nel braccio di Avastin/IFL confrontato a 6,2 mesi nel braccio IFL-solo).
Nella prova chiave, gli eventi avversi più seri che si sono presentati con Avastin hanno compreso le perforazioni gastrointestinali e le complicazioni curative della ferita, che erano rare. Gli eventi avversi severi più comuni in questa ipertensione inclusa di prova, che è stata gestita con i farmaci orali; emorragie nasali; e proteinuria asintomatico. Gli eventi Avversi osservati in altre prove con Avastin hanno compreso l'emorragia, l'infarto congestivo ed il tromboembolismo.
Circa VEGF e l'Angiogenesi del Tumore
Il collegamento fra l'angiogenesi e la crescita del cancro è stato discusso da molti ricercatori per le decadi, ma non era fino al 1989 che un fattore di crescita chiave che influenza il trattamento, Fattore di Crescita Endoteliale Vascolare (VEGF), è stato scoperto da Napoleone Ferrara, M.D., un Collega di Genentech. Il Dott. Ferrara ed il suo gruppo ha clonato VEGF, fornente alcuna della prima prova che un fattore di crescita angiogenico specifico è esistito. Questa ricerca è stata pubblicata nella Scienza del giornale nel 1989. Il Dott. Ferrara poi ha creato un anticorpo del mouse a questa proteina. Nel 1993, il Dott. Ferrara ed il suo gruppo a Genentech, in uno studio pubblicato in Natura, hanno dimostrato che l'anticorpo diretto contro VEGF potrebbe sopprimere l'angiogenesi e la crescita del tumore nei modelli preclinici, fornenti la prova coercitiva che VEGF può svolgere un ruolo critico nella crescita del tumore. Gli studi Clinici con una versione umanizzata dell'anticorpo, Avastin, hanno cominciato nel 1997.
Circa Avastin
Avastin è un anticorpo terapeutico destinato per inibire VEGF, una proteina che svolge un ruolo importante nell'angiogenesi del tumore e nella manutenzione delle imbarcazioni attuali del tumore. Legando a VEGF, Avastin è destinato per interferire con l'offerta di sangue ai tumori, un trattamento che è critico alla crescita ed alla metastasi del tumore. Avastin ha ricevuto l'approvazione da parte degli Stati Uniti Food and Drug Administration (FDA) il 26 febbraio 2004, per essere usato congiuntamente alla chemioterapia endovenosa 5-Flourouracil-based come trattamento per cancro colorettale metastatico prima linea. Per informazioni di prescrizione complete, Avvisi Inscatolati su Avastin ed informazioni sull'angiogenesi, visita http://www.gene.com. Per ulteriori informazioni su Avastin, visita http://www.avastin.com.
All'inizio di quest'anno, la Rete Completa Nazionale del Cancro (NCCN), un'alleanza di 19 dei centri principali del cancro del mondo, ha aggiornato le loro Linee guida di Pratica Cliniche Colorettali ed ha aggiunto Avastin congiuntamente ai regimi 5-Flourouracil-based -- compreso quelli facendo uso dell'oxaliplatino o irinotecan -- alla sua lista delle opzioni di trattamento per il colon avanzato prima linea o il cancro rettale.
Sulla Base della rappresentazione di dati che VEGF svolge un vasto ruolo in un intervallo dei cancri, Genentech sta perseguendo un programma di sviluppo clinico della tardi-fase con Avastin che valuta il suo uso potenziale in vari cancri, compreso la cella renale (rene), il petto e i non piccoli cancri polmonari delle cellule. Avastin egualmente sta valutando nelle prove della fase precedente come terapia potenziale in prostata, ovarica ed in parecchi tipi di cancri solidi del tumore come pure nelle malignità e nel melanoma ematologici.