ニューイングランドの医療ジャーナルが第一線の (前に未処理の) metastatic colorectal 癌を持つ患者で IFL の化学療法の養生法 (5-FU/Leucovorin/CPT-11) のかなり拡張された存続にそれに Avastin™ (bevacizumab) の付加を示す反 angiogenesis 癌療法の序盤 III の調査を出版したことを
Genentech、 Inc. および
Roche は発表しました。 最初に 2003 年に臨床腫瘍学の会合のアメリカの社会で示された (ASCO)これらのデータは、新しい血管の形成を防ぐことによって働く療法、 angiogenesis と呼出されたプロセスの段階 III の試験からの最初のプラスの結果でした。
この段階 III の調査からの結果に基づいて、米国の食品医薬品局は (FDA) 2004 年 2 月 26 日に Avastin を、第一線の患者のために処置として静脈内の 5 フルオロウラシルベースの化学療法と組み合わせて使用されるために承認しました -- または前に未処理 -- コロンまたは直腸の metastatic 癌。 Avastin は血管内皮細胞増殖因子、 angiogenesis の主仲介人を禁じるように設計されている (VEGF)最初の FDA 公認癌療法です。
この調査は単独で IFL の化学療法の養生法と扱われた患者と比較されたおよそ 5 か月までに IFL の化学療法の養生法と Avastin と扱われた患者の中央の存続で拡張を示しました (20.3 か月対 15.6 か月)。 Avastin が第一線の化学療法に追加された (PFS)ときに観察される存続および進行の自由な存続の結果はランダム化されるの metastatic colorectal 癌を持つ患者の段階 III の調査で報告される最も長いのの中にあります。
「それが種類の最初の出版された試験であるので中枢の調査が重要」、はである Avastin の書ニューイングランドの医療ジャーナルハーバート I. を言いました Hurwitz、 M.D.、調査の主執筆者および助教授の医学の腫瘍学、デューク大学の医療センターの分割。 「存続の改善が試験で登録された患者の広いグループで」。は観察されたのでこの調査また重要です
存続の改善は一次腫瘍の年齢、性、競争、東の協力的な腫瘍学のグループパフォーマンス状態、位置、 metastatic サイトの前の (ECOG)アジェバント療法、番号および腫瘍の重荷によって分析されたグループを含んで、調査されたすべての患者数を渡って示されていました。 これらのサブセットの分析の追加データはニュー・オーリンズの La の ASCO の年次総会で今週末示されます。
「私達は腫瘍の血液の供給に colorectal 癌に対する戦いの患者を助けるのに影響を与えることが利用することができること去年化学療法に Avastin を追加するそれが長持ちの科学的理論を」言った Hal Barron、 M.D.、 Genentech の上席副社長、開発および診療所長をサポートしたことを学びました。 「後で 1 年、 Avastin は metastatic colorectal 癌患者のための第一線の処置として米国で承認され、私達はいろいろな癌のそして両方の化学療法および目標とされた療法と組み合わせた Avastin を調査し続けます」。
去年登録は FOLFOX の養生法 (oxaliplatin/5-FU/Leucovorin) と組み合わせて二番目のライン療法として Avastin を評価する段階 III ECOG 臨床試験で完了しました。 登録は metastatic 胸および進められた非小さいセル肺癌のための化学療法と組み合わせて第一線の処置として Avastin を評価する 2 つの追加段階 III ECOG 臨床試験で最近完了しました。 他の目標とされた療法と Avastin を結合する臨床試験は続き、非小さいセル肺癌および腎臓のセル癌腫の investigational 療法 Tarceva™ (erlotinib) と Avastin を結合する ASCO の会合で臨床調査からのデータは今週末示されます。
調査について
書ニューイングランドの医療ジャーナルは第一線の metastatic colorectal 癌を持つ 923 人の患者を登録した中枢段階 III Avastin の試験に焦点を合わせました。 800 人そして 13 人の患者は Avastin の偽薬と IFL の化学療法の養生法または IFL の養生法と Avastin を受け取るためにランダム化されました。 調査の第 3 アームは 5-FU/Leucovorin 化学療法と Avastin と 110 人の患者を扱いました。 このアームは試験のプロトコルによって前もって指定されて、一度 Avastin の組合せと IFL の養生法の相対的な安全が確立されたように、落ちました。
試験はそれらと比較された IFL の化学療法の養生法と Avastin と扱われた IFL の化学療法および偽薬と扱われた患者の残存率の改善の一次エンドポイントに会いました。
試験はまた応答の進行なしの存続、回答比率および (PFS)持続期間の改善によって二次エンドポイントに会いました。 この調査はランダム化されるで報告された PFS metastatic colorectal 癌 (アーム IFL だけの 6.2 か月と比較される Avastin/IFL アームの 10.6 か月) の段階 III の調査の最も大きい改善を示しました。
中枢の試験では、 Avastin と発生した最も深刻で不利なイベントは珍しかった傷の治療の複雑化含まれていました、および胃腸パーホレーションが。 口頭薬物と管理されたこの試験の含まれた高血圧の共通の厳しく不利なイベント、; nosebleeds; そして asymptomatic タンパク尿。 Avastin の他の試験で観察された不利なイベントは出血、鬱血性心不全および thromboembolism が含まれていました。
VEGF および腫瘍の Angiogenesis について
angiogenesis と癌の成長間のリンクは長年に渡る多くの研究者によって論議されましたが、プロセス、血管内皮細胞増殖因子に影響を及ぼす主成長因子が Napoleone フェララ、 M.D. (VEGF) の Genentech 仲間によって検出された 1989 年までありませんでした。 先生フェララおよび彼のチームは特定の angiogenic 成長因子があったという最初の証拠の一部を提供する VEGF をクローンとして作りました。 この研究は 1989 年にジャーナル科学で出版されました。 フェララ先生はこの蛋白質にそれからマウス抗体を作成しました。 1993 年に、フェララ VEGF に対して指示された抗体が VEGF が腫瘍の成長の重大な役割を担うことができるという有力な証拠を提供する preclinical モデルの angiogenesis そして腫瘍の成長を抑制できることを先生および実際のところ出版された調査の Genentech の彼のチームは、示しました。 抗体、 Avastin の人間化されたバージョンの臨床調査は 1997 年に、始まりました。
Avastin について
Avastin は VEGF の既存の腫瘍の容器の腫瘍の angiogenesis そして維持の重要な役割を担う蛋白質を禁じるように設計されている治療上の抗体です。 VEGF への不良部分によって、 Avastin は腫瘍に血液の供給干渉するように腫瘍の成長および転移に重大であるプロセスと設計されています。 Avastin は 2004 年 2 月 26 日に米国の (FDA)食品医薬品局による承認を、第一線の metastatic colorectal 癌のために処置として静脈内の 5 Flourouracil ベースの化学療法と組み合わせて使用されるために受け取りました。 Avastin の完全な規定情報、囲まれた警告および angiogenesis、訪問 http://www.gene.com についての情報のため。 Avastin についてのより多くの情報のため、訪問 http://www.avastin.com。
今年初めに、各国用の広範囲の蟹座ネットワーク (NCCN)、世界の一流癌の中心の 19 の同盟は、 Colorectal 臨床標準的指針をアップデートし、 5 Flourouracil ベースの養生法と組み合わせて Avastin を追加しました -- oxaliplatin を使用してそれらを含んでまたは irinotecan -- 第一線の高度のコロンまたは直腸癌のための処置オプションのリストに。
VEGF が癌の範囲の広い役割を担うことデータ提示に基づいて、 Genentech は腎臓のセル (腎臓)、胸および非小さいセル肺癌を含むさまざまな癌の潜在的な使用を、評価する Avastin の遅段階の臨床開発計画を追求しています。 Avastin はまた、および複数のタイプ卵巣、固体腫瘍癌の前立腺の、また hematologic 敵意およびメラノーマの潜在的な療法として初期の試験で評価されています。