Genentech, Inc. e
Roche anunciou que
New England Journal da Medicina publicou o estudo da primeira Fase III de uma terapia do cancro da anti-angiogênese, mostrando a isso a adição de Avastin™ (bevacizumab) à sobrevivência significativamente estendida do regime da quimioterapia de IFL (5-FU/Leucovorin/CPT-11) nos pacientes com cancro colorectal metastático (previamente não tratado) de primeira linha. Estes dados, apresentados primeiramente na Sociedade Americana da Oncologia Clínica (ASCO) que encontra-se em 2003, eram os primeiros resultados positivos de uma experimentação da Fase III de uma terapia que trabalhasse impedindo a formação de vasos sanguíneos novos, um processo chamado angiogênese.
Baseado nos resultados deste estudo da Fase III, os E.U. Food and Drug Administration (FDA) aprovaram Avastin o 26 de fevereiro de 2004, para ser usados em combinação com a quimioterapia 5-Fluorouracil-based intravenosa como um tratamento para pacientes com de primeira linha -- ou previamente não tratado -- cancro metastático dos dois pontos ou do recto. Avastin é a primeira terapia Aprovado pelo FDA do cancro projetada inibir o Factor de Crescimento Endothelial Vascular (VEGF), um mediador chave da angiogênese.
Este estudo mostrou uma extensão na sobrevivência mediana dos pacientes tratados com o Avastin mais o regime da quimioterapia de IFL em aproximadamente cinco meses, comparados aos pacientes tratados com o regime da quimioterapia de IFL apenas (20,3 meses contra 15,6 meses). Os resultados livres da sobrevivência e da sobrevivência (PFS) da progressão observados quando Avastin foi adicionado à quimioterapia de primeira linha estão entre o mais longo relatado nunca em um randomized, estudo da Fase III de pacientes com cancro colorectal metastático.
“New England Journal da publicação da Medicina do Avastin que o estudo giratório é significativo porque é a primeira experimentação publicada de seu tipo,” disse Herbert I. Hurwitz, M.D., autor principal do estudo e professor adjunto, Divisão da Oncologia Médica, Centro Médico de Duke University. “Este estudo é igualmente significativo porque a melhoria da sobrevivência foi observada em um grupo largo de pacientes registrados na experimentação.”
Uma melhoria na sobrevivência foi mostrada através de todas as populações pacientes estudadas, incluindo os grupos analisados pela idade, o sexo, a raça, o estado Cooperativo Oriental do desempenho (ECOG) do Grupo da Oncologia, o lugar do tumor preliminar, a terapia adjuvante prévia, o número de locais metastáticos e a carga do tumor. Os dados Adicionais nestas análises do subconjunto serão apresentados na reunião anual de ASCO este fim de semana em Nova Orleães, La.
“Nós aprendemos que no ano passado aquele que adiciona Avastin à quimioterapia apoiou a teoria científica duradouro que afetar o fluxo sanguíneo dos tumores pode ser utilizada para ajudar pacientes em sua luta contra o cancro colorectal,” disse Hal Barron, M.D., o vice-presidente superior de Genentech, a Revelação, e Médico Principal. “Um ano mais tarde, Avastin é aprovado nos Estados Unidos como um tratamento de primeira linha para pacientes que sofre de cancro colorectal metastáticas, e nós continuamos a estudar Avastin em uma variedade de cancros e em combinação com ambas as quimioterapias e terapias visadas.”
O registro foi terminado No ano passado no ensaio clínico da Fase III ECOG que avalia Avastin como uma segundo-linha terapia em combinação com o regime de FOLFOX (oxaliplatin/5-FU/Leucovorin). O Registro foi terminado recentemente em dois ensaios clínicos adicionais da Fase III ECOG, avaliando Avastin como um tratamento de primeira linha em combinação com a quimioterapia para o peito metastático e câncers pulmonares não-pequenos avançados da pilha. Os Ensaios clínicos que combinam Avastin com outras terapias visadas continuam, e os dados dos estudos clínicos que combinam Avastin com a terapia de investigação Tarceva™ (erlotinib) no câncer pulmonar não-pequeno da pilha e na carcinoma renal da pilha serão apresentados no ASCO que encontra este fim de semana.
Sobre o Estudo
New England Journal da publicação da Medicina centrou-se sobre a experimentação giratória da Fase III Avastin, que registrou 923 pacientes com cancro colorectal metastático de primeira linha. Oito cem e treze pacientes randomized para receber Avastin mais o regime da quimioterapia de IFL ou o regime de IFL mais o placebo de Avastin. Um terceiro braço do estudo tratou 110 pacientes com o Avastin mais a quimioterapia 5-FU/Leucovorin. Este braço foi deixado cair, como pré-especificado pelo protocolo experimental, a segurança relativa do regime de IFL mais a combinação de Avastin foi estabelecida uma vez.
A experimentação encontrou seu valor-limite preliminar de melhorar as taxas de sobrevivência de pacientes tratados com o Avastin mais o regime da quimioterapia de IFL comparado àqueles tratadas com a quimioterapia e o placebo de IFL.
A experimentação igualmente encontrou seus valores-limite secundários melhorando a sobrevivência, (PFS) a taxa de resposta e a duração progressão-livres da resposta. Este estudo demonstrou a melhoria a maior em PFS relatado em um randomized, estudo da Fase III do cancro colorectal metastático (10,6 meses no braço de Avastin/IFL comparado a 6,2 meses no braço IFL-sozinho).
Na experimentação giratória, os eventos adversos os mais sérios que ocorreram com Avastin incluíram as perfurações gastrintestinais e as complicações curas da ferida, que eram raras. Os eventos adversos severos os mais comuns nesta hipertensão incluída experimental, que foi controlada com medicamentações orais; hemorragias nasais; e proteinuria assintomático. Os eventos Adversos observados em outras experimentações com Avastin incluíram a hemorragia, a insuficiência cardíaca congestiva e o thromboembolism.
Sobre VEGF e Angiogênese do Tumor
A relação entre a angiogênese e o crescimento do cancro foi discutida por muitos pesquisadores por décadas, mas não era até 1989 que um factor de crescimento chave que influencia o processo, Factor de Crescimento Endothelial Vascular (VEGF), estêve descoberto por Napoleone Ferrara, M.D., um Companheiro de Genentech. O Dr. Ferrara e sua equipe clonou VEGF, fornecendo alguma da primeira evidência que um factor de crescimento angiogenic específico existiu. Esta pesquisa foi publicada na Ciência do jornal em 1989. O Dr. Ferrara criou então um anticorpo do rato a esta proteína. Em 1993, o Dr. Ferrara e sua equipe em Genentech, em um estudo publicado na Natureza, demonstraram que o anticorpo dirigido contra VEGF poderia suprimir a angiogênese e o crescimento do tumor nos modelos pré-clínicos, fornecendo a evidência de obrigação que VEGF pode jogar um papel crítico no crescimento do tumor. Os estudos Clínicos com uma versão humanizada do anticorpo, Avastin, começaram em 1997.
Sobre Avastin
Avastin é um anticorpo terapêutico projetado inibir VEGF, uma proteína que jogue um papel importante na angiogênese do tumor e na manutenção de embarcações existentes do tumor. Ligando a VEGF, Avastin é projectado interferir com o fluxo sanguíneo aos tumores, um processo que seja crítico ao crescimento e à metástase do tumor. Avastin recebeu a aprovação pelos E.U. Food and Drug Administration (FDA) o 26 de fevereiro de 2004, para ser usado em combinação com a quimioterapia 5-Flourouracil-based intravenosa como um tratamento para o cancro colorectal metastático de primeira linha. Para a informação de prescrição completa, Avisos Encaixotados em Avastin e informação sobre a angiogênese, visita http://www.gene.com. Para obter mais informações sobre de Avastin, visita http://www.avastin.com.
No começo desse ano, a Rede Detalhada Nacional do Cancro (NCCN), uma aliança de 19 dos centros principais do cancro do mundo, actualizado seus Directrizes de Prática Clínicas Colorectal e Avastin adicionado em combinação com os regimes 5-Flourouracil-based -- incluindo aqueles que usam o oxaliplatin ou irinotecan -- a sua lista de opções do tratamento para dois pontos avançados de primeira linha ou o cancro retal.
Baseado na exibição dos dados que VEGF joga um papel largo em uma escala dos cancros, Genentech está levando a cabo um programa de revelação clínico da tarde-fase com o Avastin que avalia seu uso potencial nos vários cancros, incluindo a pilha renal (rim), o peito e câncers pulmonares não-pequenos da pilha. Avastin está sendo avaliado igualmente em experimentações de uma fase mais adiantada como uma terapia potencial na próstata, ovariana, e nos diversos tipos de cancros contínuos do tumor, assim como em malignidades e na melanoma hematológicas.