Skjule et molekyle at få det forbi kroppens immunsystem kan i høj grad øge succesen for en banebrydende ny terapi, Cancer Research britiske forskere rapport i British Journal of Cancer * (1) i denne uge.
I kliniske undersøgelser er forskerne ved hjælp af en terapi er kendt som ADEPT * (2) til at sende kræft-drab medicin direkte til tumorer. Men fordi terapi bruger et enzym * (3) ikke findes naturligt i mennesker, kan en patients immunsystem genkender og afvise det enzym, før det kan udføre sit arbejde.
Forskere i Cancer Research Storbritannien Målretning og Imaging Group disguised et karakteristisk træk ved det enzym, så den kan gentagne gange undvige immunsystemet. Forskuddet kan tillade patienter at sikkert modtager flere kurser ADEPT til behandling af deres kræftsygdom.
ADEPT bruger et enzyms evne til at vende ellers harmløs molekyler, eller 'prodrugs', i celle-dræbende stoffer.
Enzymet er givet første og er designet til kun at knytte til kræftceller. Når prodrug er givet, den passerer uskadelig gennem sunde væv, men i tumorer aktiveres af enzymet og dræber kræftcellerne. Flere sådanne kombinationer af enzym og prodrug er allerede ved at blive afprøvet i kliniske forsøg.
ADEPT er en lovende system til at levere terapi, målrettet til tumorer, men er ofte hæmmet af immunreaktioner til enzymet.
Den nye forskning fokuseret på en bakteriel enzym, der kaldes carboxypeptidase G2, eller CP, der anvendes i flere ADEPT kombinationer. Rutinemæssigt, blev en molekylær 'tag' føjet til den ene ende af det enzym som en del af produktionsprocessen. Men tag selv reduceret immunsystemets reaktion.
Ledende forfatter Dr. Astrid Mayer, som er baseret på Royal Free og University College Medical School, siger: "Vi var virkelig overrasket over størrelsen af effekten Tilføjelse af en molekylær tag er almindelig praksis i laboratoriet, men det er nyt for produkter, gives til patienter. . I dette tilfælde havde en signifikant effekt på immunforsvaret.
"Mærket masker et fremtrædende træk ved CP, skjule det fra immunsystemet. Fordi kroppen ikke længere kan genkende, at identificere træk, er immunrespons til en del af enzymet reduceret.
"Vi håber at finde måder at skjule flere funktioner på enzymet. Minimering af immunrespons carboxypeptidase vil øge potentialet for mange former for ADEPT til klinisk brug."
Immunsystemet bruger molekyler kaldet antistoffer til at genkende fremmede stoffer. Hvert antistof er en meget bestemt form, der nøje passer til en bestemt funktion af et udenlandsk molekyle, som en lås og nøgle.