Adrenalin förpackningar ett kraftfullt slag i användningen av antidepressiva medel

Forskare från University of Pennsylvania School of Medicine fann att noradrenalin (adrenalin) spelar en viktig roll i djur för att fastställa effekter på beteendet hos några av de mest förskrivna antidepressiva medel, oavsett vilken biokemiska väg läkemedlet används för att lindra symptom på depression. Detta fynd - publiceras från maj 2004 Proceedings of National Academy of Sciences - bör hjälpa forskare utforma effektivare läkemedel för patienter.

Använda genetiskt förändrade möss inte kan producera noradrenalin, testade de beteendeförändringar väckt den av två olika antidepressiva klasser. Med undantag av en drog, fann de att de som saknar noradrenalin inte svara på droger. "Miljoner amerikaner lider av egentlig depression och denna studie hjälper oss förstå hur antidepressiva läkemedel bearbetas för att skapa kliniska terapeutiska effekter. Det hjälper oss att förstå hur man kan omforma bättre läkemedel och vilka behandlingar som fungerar bäst för vilka patienter ", säger studiens huvudförfattare, Irwin Lucki, PhD, professor i psykiatri och farmakologi och chef för Behavioral psykofarmakologi laboratoriet vid Penn.

Det finns för närvarande två stora klasser av antidepressiva läkemedel för behandling av depression: noradrenalinåterupptagshämmare (som verkar genom att öka synaptiska activty av adrenalin i hjärnan) och selektiva serotoninåterupptagshämmare (som framkallar deras effekter genom att öka aktiviteten hos serotnin i hjärnan ). Tidigare trodde man att SSRI - vars over-the-counter namn inkluderar Prozac, Zoloft, Seroxat och Celexia - producerade effekter på serotonerga systemet bara, men Penn forskarnas resultat visade att effekterna av de flesta SSRI-preparat kan också bero på svar från noradrenerga systemet. "Denna studie är den första att använda denna unika djurmodell att testa om droger fortfarande är effektiva i djur som saknar noradrenalin, en viktig signalsubstans i hjärnan," Lucki tillägger.

Forskarna testade åtta förskrivna antidepressiva läkemedel, däribland fyra SSRI. Den SSRI testade mediciner var fluoxetin (Prozac), sertralin (Zoloft), paroxetin (Seroxat) och citalopram (Celexia). I djurmodeller upplevde de kunna producera noradrenalin beteendeförändringar när de får antidepressiva medel. Men alla antidepressiva medel, utom citalopram, misslyckades med att arbeta i modeller som saknar noradrenalin. Dessa resultat ger slående belägg för att noradrenalin spelar en avgörande roll för skapandet av önskade effekter på beteendet hos de flesta klasser av antidepressiva substanser, inklusive SSRI.

Penn forskare bidrar också till denna studie är: John F. Cryan, Olivia F. O'Leary, Sung-Ha Jin, Julie C. Friedland, Ming Ouyang, Bradford R. Hirsch, Michelle E. Page, Ashutosh Dalvi, och Steven A . Thomas.

Studien har finansierats av bidrag från USA Public Health Service, The National Institute of Mental Health, National Institute of neurologiska sjukdomar och stroke, och en Young Investigator Award från National Alliance för forskning om schizofreni och depression.

http://www.uphs.upenn.edu