De Noordwestelijke Universitaire neurologen hebben een belangrijke hindernis in het onderzoek van de gentherapie overwonnen. Zij hebben een methode bedacht die zal en veilig uitdrukking van therapeutische die genen regelen leveren zal in het centrale zenuwstelsel worden geïntroduceerd Ziekte van Parkinson en andere neurodegenerative ziekten te behandelen.
De methode, door Martha C. Bohn en collega's wordt ontwikkeld, wordt beschreven in de kwestie van Juni van de Therapie die van het dagboekGen. Bohn is de Professor van de Raad van het Onderzoekinstituut van Medische Van Pediatrie bij het HerdenkingsInstituut van de Kinderen voor Onderwijs en Onderzoek en professor van pediatrie en van moleculaire farmacologie en biologische chemie op Noordwestelijke Universitaire School Feinberg van Geneeskunde.
Jiang Lixin, een post-doctorale kameraad in het laboratorium van Bohn, leidde tot drie verschillende virale vectoren -- carrier molecules -- die gebruikte menselijke fluorescente groene proteïne aan de levering en de uitdrukking van het spoorgen in cellen. De vectoren, met het onschadelijke adeno-geassocieerde virus worden gemaakt (AAV), droegen „tet-van“ systeem, waarin het geïntroduceerde gen voortdurend wordt uitgedrukt of "aan" maar tijdelijk „“ kan worden uitgezet wanneer een kleine dosis tetracycline antibiotische afgeleide doxycycline die wordt beheerd.
Één die vector, als rAAVS3 wordt bekend, toonde in het bijzonder strakkere regelgeving in neuronen toen de genuitdrukking op de eiwit en moleculaire niveaus van RNA werd gemeten.
Om regelgeving in de hersenen te beoordelen, spoten de onderzoekers de vector in striatum van ratten, het gebied in de hersenen in waar neurotransmitterdopamine de zenuwcellen activeert die motorcoördinatie controleren.
In hun experimenten, vonden Bohn en de mede-onderzoekers dat tot 99 percent van het vector-geïntroduceerde gen werd uitgezet toen de ratten kleine dosissen doxycycline werden gegeven. In Ziekte van Parkinson, dopamine-produceert neuronen degenereer, resulterend in gangproblemen, spierstarheid en trillingen.
Verscheidene het laboratoriumgroep van jaren geleden Bohn ontdekte dat de glial cellen in de embryonale hersenenstam factoren afscheiden, of proteïnen, die overleving en differentiatie van dopamine neuronen bevorderen.
Één van deze proteïnen, genoemd glial cel lijn-afgeleide neurotrophic factor (GDNF), is een machtige factor die de groei van niet alleen dopamine neuronen, maar ook motorneuronen en verscheidene andere types van neuronen bevordert. GDNF kan therapeutisch potentieel voor verscheidene neurodegenerative ziekten, met inbegrip van Ziekte van Parkinson en de ziekte van Lou Gehrig hebben.
Laboratorium van Bohn was de eerste om aan te tonen dat de inleiding van een gen GDNF in een knaagdiermodel van Ziekte van Parkinson het ziekteproces stopt.
„GDNF de gentherapie heeft opwindend potentieel Ziekte van Parkinson „om te genezen“, maar sinds het zetten van een gen in de hersenen kan tot uitdrukking leiden en de verhoogde niveaus van proteïne GDNF jarenlang, zullen het belangrijk zijn om één of andere manier te hebben om genuitdrukking aan arrestatie niet voorziene bijwerkingen uit te zetten,“ bovengenoemde Bohn.
Bohn en haar collega's hebben virale vectoren ontwikkeld die een veilig middel om GDNF te leveren, evenals andere therapeutische genen aanbieden. De vector AAV dat de onderzoekers in deze experimenten worden gebruikt voor gebruik in verscheidene klinische proeven in de hersenen van mensen die veilig en erkend is; nochtans, wordt geen vector waarin het gen kan worden uitgezet nog goedgekeurd voor gebruik in klinische proeven.
Een „essentieel stuk van ons onderzoek is verwant met veiligheid,“ bovengenoemde Bohn. „Wij waren opgewekt om het juiste mechanisme te vinden om het gen in het zenuwstelsel te leveren en strak zijn uitdrukking te controleren die die doxycycline, een drug gebruikt reeds door Food and Drug Administration wordt en wordt gevonden goedgekeurd die om geen bijwerkingen te hebben.“
Bohn waarschuwde dat de grondige veiligheid en giftigheidsstudies van de nieuwe vector nodig zijn en dat haar laboratoriumgroep niet bereid is om zijn gebruik in mensen te beoordelen.
http://www.northwestern.edu/