神経科学者は遺伝子療法の研究の主要な障害を克服しました

マーサ C. Bohn および同僚が開発する方法はジャーナル遺伝子療法の 6 月問題で記述されています。 Bohn は小児科とノースウェスタン大学の Feinberg の医科大学院に分子薬理学および生物化学の教育のための子供の記念の協会に小児科の医学研究の協会議会教授および研究および教授です。

江 Lixin、 3 つのウイルスのベクトル作成される Bohn の実験室の博士研究員 -- キャリアの分子 -- セルの遺伝子の配達そして表現を追跡するその使用された人間の蛍光緑蛋白質。 無害な adeno 準のウイルスとなされたベクトルは (AAV)テトラサイクリンの抗生の派生的なドキシサイクリンの小さい線量が管理されるとき導入された遺伝子が絶えずまたは " on " 表現されるが、運びましたり一時的に 「」消えることができます 「tet-off」システムを。

rAAVS3 として知られていた 1 つのベクトルは遺伝子発現が蛋白質および分子 RNA のレベルで測定されたときにニューロンの特により堅い規則を表示しました。

頭脳の規則を査定するためには、研究者はラットの striatum、運動神経を制御する神経細胞が神経伝達物質のドーパミンによってが作動する頭脳の領域にベクトルを注入しました。

実験では、ラットがドキシサイクリンの小さい線量を与えられたときにベクトル導入された遺伝子の 99% までを離れて回ったことが Bohn および共同研究者は分りました。 パーキンソン病では、ドーパミン産出ニューロンは足取り問題、筋肉剛性率および震えに終って、退化します。

数年の前に Bohn の実験室のグループは萌芽期の脳幹のグリア細胞が要因を分泌する、またはドーパミンニューロンの存続そして微分を促進する蛋白質ことを検出しました。

これらの蛋白質の 1 つは、グリア細胞と呼出されて neurotrophic 要因 (GDNF) を、ですドーパミンニューロンだけの成長を促進する、ニューロンのまた運動ニューロンおよび他の複数のタイプライン得ました有効な要因。 GDNF はパーキンソン病およびルー・ゲーリック病を含む複数の neurodegenerative 病気のための治療上の潜在性が、あるかもしれません。

Bohn の実験室はパーキンソン病の齧歯動物モデルの GDNF の遺伝子の導入が病気プロセスを停止させることを示す第 1 でした。

」パーキンソン病を治す 「GDNF 遺伝子療法エキサイティングな潜在性が 「にありますが頭脳に遺伝子を入れること以来表現に導くかもしれなく、幾年もの間 GDNF 蛋白質、の増加されたレベル予期しない副作用を阻止するために遺伝子発現を消す方法を持っていることは重要です」と Bohn は言いました。

Bohn および彼女の同僚はずっと GDNF を渡す金庫の平均を提供する、また他の治療上の遺伝子を開発していますウイルスのベクトル。 これらの実験で使用される研究者が人間の頭脳の複数の臨床試験の使用のために安全、公認である AAV のベクトル; ただし、遺伝子が消すことができるベクトルはけれども臨床試験の使用のために承認されてありません。

「私達の研究の重大な部分安全と関連しています」はと Bohn は言いました。 遺伝子を神経系に渡し、堅くドキシサイクリンを使用して表現制御すると右のメカニズムが見つけるように 「私達は刺激されました既に食品医薬品局が承認した、副作用をもたらさないと見つけられた薬剤を」。

Bohn は新しいベクトルの完全な安全および毒性調査が必要であること、そして彼女の実験室のグループが人間の使用を査定して準備ができていないことを警告しました。

http://www.northwestern.edu/