神经科学家克服了在基因治疗研究的主要阻碍

方法，开发由马莎 C. Bohn 和同事，在日记帐基因治疗的 6 月号期刊被描述。 Bohn 是医学研究学院小儿科委员会教授在教育儿童的纪念学院和小儿科研究和教授和分子药理和生物化学在西北大学范伯格医学院。

江李新，一个博士后在 Bohn 的实验室，被创建三个不同病毒向量 -- 承运人分子 -- 跟踪基因发运和表达式的该使用的人力萤光绿色蛋白质在细胞。 向量，做用无害的 adeno 关联病毒 (AAV)，运载了 “tet-off”系统，这个介绍的基因连续表示或 " on "，但是可以 “临时地被关闭”，当四圜素抗药性衍生物强力霉素的一种小的剂量规定时。

当基因表达被评定了在蛋白质和分子核糖核酸级别，一个向量，叫作 rAAVS3，显示了在神经元的特殊更加严密的管理规定。

要估计在脑子的管理规定，研究员注射这个向量到汇率 striatum，在神经传送体多巴胺激活神经细胞控制运动协调的脑子的区。

在他们的实验， Bohn 和共同研究者发现 99% 的这个向量介绍的基因启用，当产生汇率强力霉素小的剂量。 在帕金森病，多巴胺产出的神经元退化，造成步态问题、肌肉坚硬和震颤。

几年前 Bohn 的实验室组发现在胚胎脑干的神经胶质细胞藏匿系数，或者蛋白质，促进多巴胺神经元的生存和分化。

这些蛋白质之一，叫神经胶质细胞线路派生了 neurotrophic 系数 (GDNF)，是促进不仅多巴胺神经元增长的一个有力系数，而且运动神经元和神经元的几种其他类型。 GDNF 可能有在几个 neurodegenerative 疾病的治疗潜在，包括帕金森病和肌萎缩性侧索硬化症。

Bohn 的实验室是第一个向显示一个 GDNF 基因的简介在帕金森病啮齿目动物设计的制止疾病进程。

“GDNF 基因治疗有扣人心弦的潜在 ‘治疗’帕金森病，但是从放基因到脑子可以导致表达式，并且 GDNF 蛋白质多年来，有某个方式关闭基因表达拘捕意外的副作用的增加的级别将是重要的”， Bohn 说。

Bohn 和她的同事开发提供安全平均值传送 GDNF 的病毒向量，以及其他治疗基因。 用于这些实验的研究员是安全和批准的用于在人脑子的几次临床试验的 AAV 向量; 然而，这个基因可以被关闭的向量不是，审批用于临床试验。

“我们的研究一个关键的部分与安全性有关”， Bohn 说。 使用强力霉素， “我们未被激发查找正确的结构传送这个基因到神经系统和紧密地控制其表达式，已经审批由食品药品监督管理局和找到的药物有副作用”。

Bohn 警告新的向量的详尽的安全性和有毒研究是需要的，并且她的实验室组不准备估计其在人的使用。

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