Nordvästliga Universitetarneuroscientists har betaget ett ha som huvudämnehinder i genterapiforskning. De har planerat en metod som ska levererar och reglerar säkert uttryck av terapeutiska gener som introducerades in i centrala nervsystemet till festParkinsons sjukdom och andra neurodegenerative sjukdomar.
Metoden som framkallas av Martha C. Bohn och kollegor, beskrivas i Juni utfärdar av föra journal överGenTerapin. Bohn är Professorn för Medicinsk forskningInstitutRådet av Pediatrik på Barnens Minnes- Institut för Utbildning, och Forskning och professorn av pediatrik och av molekylär pharmacology och biologisk kemi på den Nordvästliga Universitetar Feinberg Skolar av Medicin.
Jiang Lixin, endoktors- kamrat i Bohns laboratorium som skapas tre olika virus- vektorer -- bäraremolekylar -- det använda fluorescerande gröna protein för människa som spårar genleverans och uttryck i celler. Vektorerna som gjordes med den oskadliga adeno-tillhörande viruset (AAV), bar ”det tet-off” systemet, som den introducerade genen uttrycks i ständigt eller "ON", men kan tillfälligt ”vändas av”, när en liten dos av den antibiotiska härledda doxycyclinen för tetracyclinen administreras.
En vektor som är bekant som rAAVS3, den visade bestämt mer åtsittande regleringen i neurons, då genuttryckt mättes på proteinet och den molekylära RNAEN, jämnar.
Att bedöma reglering i hjärnan, injicerade forskarna vektorn in i striatumen av tjaller, området i hjärnan var neurotransmitterdopaminen aktiverar nervcellerna, som kontrollerar motorisk koordination.
I deras experiment grundar Bohn och co-forskare att upp till 99 procent av denintroducerade genen vändes av, när tjaller gavs lilla doser av doxycycline. I Parkinsons sjukdom och dopamine-att producera urartar neurons och att resultera i gåendeproblem, muskelstyvhet och jordskalv.
Flera årssedan Bohns gruppen för laboratorium upptäckte att glial celler i den foster- hjärnstemen avsöndrar dela upp i faktorer, eller proteiner, som främjar överlevnad och differentiering av dopamineneurons.
Ett av dessa proteiner, kallat den glial cellen fodra-härledde neurotrophic dela upp i faktorer (GDNF), är ett potent dela upp i faktorer, som främjar tillväxt av inte endast dopamineneurons, men också motoriska neurons och flera andra typer av neurons. GDNF kan ha terapeutiskt potentiellt för flera neurodegenerative sjukdomar, inklusive Parkinsons sjukdom och Lou Gehrig's Disease.
Bohns laboratorium var första som visar att inledning av en GDNF-gen i en rodent modellerar av Parkinsons sjukdomstopp den processaa sjukdomen.
”Har GDNF-genterapi spännande potentiellt ”som kurerar” Parkinsons sjukdom, men, efter att sätta en gen in i hjärnan, kan leda till uttryckt, och ökande jämnar av GDNF-protein för år, ska det är viktigt att ha något långt som av vänder genuttryck för att arrestera unanticipated biverkningar,”, sade Bohn.
Bohn och hon kollegor har framkallat virus- vektorer, som erbjuder att hjälpmedlet för en kassaskåp ska leverera GDNF, såväl som andra terapeutiska gener. AAV-vektorn som forskarna som används i dessa experiment, är kassaskåpet och godkänt för bruk i flera kliniska försök i hjärnan av människor; emellertid ingen vektor, som genen kan vändas i av är, yet godkänt för bruk i kliniska försök.
”Lappar ett avgörande av vår forskning förbinds till säkerhet,”, sade Bohn. ”Var Vi upphetsada att finna den högra mekanismen för att leverera genen in i nervsystemet och stramt för att kontrollera dess uttryck genom att använda doxycycline, en drog som redan var godkänd vid Maten och DrogAdministrationen och funnit för att ha inga biverkningar.”,
Bohn varnade att grundliga säkerhets- och toxicitetstudier av den nya vektorn är nödvändiga och att hon laboratoriumgruppen inte ska ordna till för att bedöma dess bruk hos människor.
http://www.northwestern.edu/