神經科學家已經克服了基因治療研究中的一個主要障礙

在六月號的雜誌基因治療的方法，由Martha C. Bohn和他的同事們開發的，是描述。博恩是兒科醫學研究所理事會在兒童紀念教育和研究，兒科和分子藥理學教授和西北大學 Feinberg醫學院的生物化學研究所教授。

在博恩的實驗室博士後研究員，江立新，創造了三個不同的病毒載體 - 載體分子 - 用於人類的綠色熒光蛋白跟踪在細胞中的基因傳遞和表達。載體，用無害的腺相關病毒（AAV），進行“TET”系統，在其中引入的基因是不斷明示或“ON”，但可以暫時“關閉”時，小劑量四環素類抗生素衍生物強力黴素是管理。

一個向量，作為 rAAVS3，顯示神經元調控基因表達的蛋白質和分子RNA水平來衡量，特別是嚴格的。

為了評估在大腦中的監管，研究人員注入大鼠紋狀體，激活大腦中的神經遞質多巴胺的神經細胞，控制電機的協調方面的載體。

在他們的實驗中，Bohn和合作研究者發現，高達 99％的載體，引入基因被關閉時，給大鼠小劑量的強力黴素。在帕金森氏症，產生多巴胺的神經元退化，導致步態問題，肌肉強直和震顫。

幾年前，博恩的實驗室研究小組發現，神經膠質細胞在胚胎腦幹分泌的因素，或蛋白質，促進多巴胺神經元的生存和分化。

這些蛋白質之一，被稱為膠質細胞源性神經營養因子（GDNF），是一個強有力的因素，促進不僅多巴胺神經元的生長，而且運動神經元和神經元的其他幾種類型。 GDNF可能有幾種神經退行性疾​​病，包括帕金森氏症和盧伽雷氏病的治療潛力。

博恩的實驗室是第一個表明GDNF基因在囓齒動物模型的帕金森氏症阻止疾病的進程的介紹。

“GDNF的基因治療有令人振奮的潛力，以”治愈“帕金森氏病，但因為一個基因到大腦可能導致表達和提高GDNF的多年蛋白質水平，它會是重要的一些以打開關閉基因的表達逮捕的方法意料之外的副作用，“波恩說。

Bohn和她的同事們一直在開發，提供一個安全的方式提供GDNF的，以及其他治療基因的病毒載體。在這些實驗中，研究人員使用的AAV載體是安全的，在人類大腦的一些臨床試驗中使用的批准;然而，沒有在該基因可以被關閉的載體，是尚未在臨床試驗中使用的批准。

“波恩說，”我們研究的一個關鍵部分是有關安全的。 “我們興奮地找到合適的機制，以傳遞到中樞神經系統的基因，並嚴格控制其使用強力黴素，由食品和藥物管理局已經批准，並發現有沒有副作用的藥物的表達。”

博恩警告說，需要徹底的安全和毒性研究的新載體和她的實驗室組還沒有準備好，以評估其在人類使用。

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