Ερευνητές στο
Fox Chase Cancer Center έχουν κάνει μια σημαντική ανακάλυψη που μπορεί να βοηθήσει τους γιατρούς την καλύτερη διάγνωση και τη θεραπεία των παιδιών με Hirschsprung ασθένεια, μια εξουθενωτική και μερικές φορές απειλητικές για τη ζωή ασθένεια που προκαλεί απόφραξη του εντέρου και περιλαμβάνει μια σειρά από γενετικές αλλαγές. Η έκθεση αυτή θα δημοσιευθεί στην ηλεκτρονική έκδοση του Nature Genetics στις 30 Μαΐου.
Αναπτυξιακή βιολόγος Myung Κ. Shin, Ph.D., και οι συνεργάτες του έχουν εντοπίσει μια κρίσιμη ρυθμιστική περιοχή για την ανάπτυξη του εντερικού νευρικού συστήματος, το οποίο διαδραματίζει ζωτικό ρόλο στη γαστρεντερική λειτουργία. Γενετικές μεταλλάξεις στην περιοχή αυτή μπορεί να οδηγήσει σε ελλιπή ανάπτυξη του εντερικού νευρικού συστήματος, προκαλώντας συχνά Hirschsprung νόσο.
Hirschsprung νόσος είναι μια κληρονομική διαταραχή που επηρεάζει περίπου ένα σε κάθε 5.000 νεογνά. Τα αποτελέσματα της νόσου από την απουσία των νευρικών κυττάρων, ή νευρώνες, στο παχύ έντερο, η οποία προκαλεί σοβαρή απόφραξη του εντέρου.
Μέχρι στιγμής, η μόνη θεραπεία για την ασθένεια αυτή είναι η έγκαιρη διάγνωση και η χειρουργική αφαίρεση του ασθενή τμήμα του εντέρου. Σε γενικές γραμμές, η πρόγνωση για τα περισσότερα παιδιά μετά την επέμβαση είναι πολύ καλή. Ωστόσο, ένα σημαντικό ποσοστό των ασθενών που αναπτύσσουν μακροπρόθεσμες επιπλοκές ή να πεθάνουν από επιπλοκές που σχετίζονται με τη νόσο.
"Επί του παρόντος, έχει δέκα γονίδια ή loci έχουν συνδεθεί με νόσο Hirschsprung," Shin τόνισε, "αλλά αυτές οι μεταλλάξεις δεν αντιπροσωπεύουν ένα μεγάλο ποσοστό των περιπτώσεων."
Shin και οι συνεργάτες του έχουν απομονωθεί ένα ρυθμιστικό περιοχή που επηρεάζει το γονίδιο για υποδοχέα ενδοθηλίνης B (EDNRB), ένα από τα κύρια γονίδια είναι γνωστό ότι είναι μεταλλαγμένο σε Hirschsprung νόσο.
«Τώρα φαίνεται ότι οι μεταλλάξεις σε γονιδιωματικές ακολουθίες εμπλέκονται στη ρύθμιση EDNRB θα μπορούσε να εξηγήσει Hirschsprung νόσο, καθώς," δήλωσε ο Shin. "Τα αποτελέσματά μας σε ποντίκια δείχνουν σαφώς ότι η ρυθμιστική περιοχή ανακαλύψαμε αποτελεί πρωταρχικό στόχο για τον εντοπισμό πιθανών ρυθμιστικών μεταλλάξεις σε ασθενείς με νόσο Hirschsprung. Αυτές οι μεταλλάξεις θα μπορούσαν να εξηγήσουν ορισμένες περιπτώσεις της νόσου που δεν ερμηνεύεται από παλαιότερα γνωστό γενετικές αλλαγές."
Επιπλέον, οι ρυθμιστικές αλληλουχίες ανακαλύφθηκαν σε μελέτες Shin, εξαρτώνται από το άλλο Hirschsprung-ευαίσθητα γονίδιο, SOX10, και να παρέχει μια εξήγηση στο γιατί οι μεταλλάξεις στο SOX10 προκαλέσει Hirschsprung νόσο.
Shin συντάχθηκε για τη μελέτη Hirschsprung ασθένεια επειδή το εργαστήριό του έχει επικεντρωθεί στην κατανόηση του βασικού μηχανισμού με τη μεσολάβηση EDNRB. Για να κατανοήσουν καλύτερα πώς ελαττώματα σε αυτό το σηματοδοτικό μονοπάτι να οδηγήσει σε ασθένειες του ανθρώπου, εργαστήριο Shin έχει χρησιμοποιήσει μοντέλα ποντικών για τη μελέτη της πρώιμης εμβρυϊκής στάδια τα οποία είναι αυτά τα γονίδια που απαιτούνται για να σχηματίσουν το συγκρότημα νευρωνικό δίκτυο που απαιτούνται από το έντερο.
"Η ακολουθία ενισχυτή έχουμε ανακαλύψει, είναι σημαντικό για τη ρύθμιση της EDNRB γονίδιο", δήλωσε ο Shin. «Αυτή η σειρά είναι ιδιαίτερα διατηρείται μεταξύ ποντικών και των ανθρώπων. Μαθαίνοντας πώς EDNRB έκφραση του γονιδίου είναι κατά κανόνα ρυθμίζεται μπορεί να βοηθήσει να διευκρινιστεί το πώς είναι misregulated στον καρκίνο και να βοηθήσει στο σχεδιασμό θεραπειών κατά των ασθενειών αυτών."
Εκτός από τη νόσο Hirschsprung, ορισμένοι ασθενείς με μεταλλάξεις στο EDNRB έχουν συνδέσει σύνδρομα, όπως η ανώμαλη χρώση, με λευκές κηλίδες στο δέρμα και τα μαλλιά, και απώλεια ακοής. Ελαττώματα στο μονοπάτι σηματοδότησης EDNRB παίζουν επίσης ρόλο στη άλλων σοβαρών ασθενειών, συμπεριλαμβανομένου του καρκίνου, της υπέρτασης και των καρδιαγγειακών παθήσεων.
Η έρευνα έχει δείξει ότι αλλού ακατάλληλη έκφραση EDNRB μπορεί να προωθήσει τον κυτταρικό πολλαπλασιασμό και τη μετάσταση των όγκων, συμπεριλαμβανομένου μελανώματα και του μαστού και τον καρκίνο του προστάτη κύτταρα. Εργαστηρίου Shin έχει μελέτες που βρίσκονται σε εξέλιξη για να εντοπίσετε το συγκεκριμένο ενισχυτή στο EDNRB μονοπάτι στη χρωστική ουσία που παράγουν τα κύτταρα (μελανοκύτταρα), από την οποία το σοβαρό μελάνωμα καρκίνος του δέρματος προκύπτει.
Shin είναι συν-συγγραφείς σχετικά με το νέο έγγραφο συνοδεύεται από επιστημονική τεχνικός Lei Zhu, MS, και μεταδιδακτορικός συνεργάτης Hyung-Ok Lee, Ph.D., του Fox Chase? Πρώην φοιτητής βοηθός ChaRandle Σ. Ιορδανία, σήμερα στο Πανεπιστήμιο του Στάνφορντ της Ιατρικής Σχολής του? Και V. Ashley Cantrell και Ε. Michelle Southard-Smith, Ph.D., του Πανεπιστημίου Vanderbilt.
Επιχορηγήσεις σε εργαστήριο Shin από τα Εθνικά Ινστιτούτα Υγείας και Pew Πρόγραμμα Υποτρόφων στη Βιοϊατρικών Επιστημών και θεσμική στήριξη από την Fox Chase Cancer Center και το Εθνικό Ινστιτούτο Καρκίνου βοήθησε να στηρίζουν αυτό το έργο.
Fox Chase Cancer Center ιδρύθηκε το 1904 στη Φιλαδέλφεια, PA, ως πρώτο αντικαρκινικό νοσοκομείο της χώρας. Το 1974, Fox Chase έγινε ένας από τους πρώτους φορείς που έχουν ορισθεί ως το Εθνικό Ινστιτούτο Καρκίνου Κέντρο Comprehensive Cancer. Fox Chase διεξάγει βασικές, κλινικές, του πληθυσμού και μεταγραφική έρευνα? Προγράμματα για την πρόληψη, την ανίχνευση και θεραπεία του καρκίνου? Και Κοινωνικής Προσφοράς. Για περισσότερες πληροφορίες σχετικά με τις δραστηριότητες Fox Chase, επισκεφθείτε την ιστοσελίδα του Κέντρου στο www.fccc.edu .