Para peneliti di
Fox Chase Cancer Center telah membuat penemuan penting yang dapat membantu dokter mendiagnosa dan mengobati anak dengan penyakit Hirschsprung, suatu penyakit yang melemahkan dan kadang-kadang mengancam nyawa yang menyebabkan obstruksi usus dan melibatkan sebuah array dari perubahan genetik. Laporan ini akan diterbitkan dalam publikasi terlebih dahulu online Nature Genetics pada 30 Mei.
Perkembangan biologi Myung K. Shin, Ph.D., dan rekan-rekannya telah mengidentifikasi daerah peraturan kritis untuk pengembangan dari sistem saraf enterik, yang memainkan peran penting dalam fungsi pencernaan. Mutasi genetik di wilayah ini dapat mengakibatkan perkembangan lengkap dari sistem saraf enterik, sering menyebabkan penyakit Hirschsprung.
Penyakit Hirschsprung merupakan kelainan herediter yang mempengaruhi sekitar satu dari setiap 5.000 bayi baru lahir. Hasil penyakit dari tidak adanya sel-sel saraf, atau neuron, dalam usus besar, yang menyebabkan obstruksi usus yang parah.
Sejauh ini, satu-satunya pengobatan untuk penyakit ini adalah diagnosis dini dan operasi untuk menghapus segmen sakit usus. Pada umumnya, prognosis bagi kebanyakan anak setelah operasi sangat baik. Namun, persentase yang signifikan dari pasien mengembangkan komplikasi jangka panjang atau meninggal karena komplikasi yang terkait dengan penyakit.
"Saat ini, sepuluh gen atau lokus telah dikaitkan dengan penyakit Hirschsprung," kata Shin keluar, "tetapi mutasi ini tidak memperhitungkan persentase besar kasus."
Shin dan rekan-rekannya telah mengisolasi daerah yang mempengaruhi regulasi gen untuk reseptor endotelin B (EDNRB), salah satu gen primer diketahui bermutasi pada penyakit Hirschsprung.
"Sekarang tampak bahwa mutasi pada urutan genom yang terlibat dalam mengatur EDNRB bisa menjelaskan penyakit Hirschsprung juga," kata Shin. "Hasil penelitian kami pada tikus sangat menyarankan bahwa wilayah peraturan kami telah menemukan adalah target utama untuk mengidentifikasi mutasi peraturan potensial pada pasien dengan penyakit Hirschsprung Mutasi ini dapat menjelaskan beberapa kasus penyakit tidak dicatat oleh perubahan genetik sebelumnya dikenal.."
Selanjutnya, urutan peraturan ditemukan dalam studi Shin tergantung pada gen lain yang rentan Hirschprung,, SOX10 dan memberikan penjelasan mengapa mutasi pada SOX10 menyebabkan penyakit Hirschsprung.
Shin tertarik untuk mempelajari penyakit Hirschsprung karena laboratorium itu telah difokuskan pada pemahaman mekanisme yang mendasari dimediasi oleh EDNRB. Untuk lebih memahami bagaimana cacat dalam jalur sinyal menyebabkan penyakit manusia, laboratorium Shin telah menggunakan model tikus untuk mempelajari tahap-tahap awal embrio di mana gen ini dibutuhkan untuk membentuk jaringan saraf kompleks yang dibutuhkan oleh usus.
"Urutan penambah kita telah menemukan adalah penting untuk mengatur gen EDNRB," kata Shin. "Urutan ini sangat kekal antara tikus dan manusia Belajar bagaimana ekspresi gen EDNRB biasanya diatur dapat membantu menjelaskan bagaimana misregulated pada kanker dan membantu dalam merancang terapi terhadap penyakit ini.."
Selain penyakit Hirschsprung, beberapa pasien dengan mutasi pada EDNRB memiliki sindrom yang terkait, seperti pigmentasi abnormal, dengan bintik-bintik putih di kulit dan rambut, dan gangguan pendengaran. Cacat dalam jalur sinyal EDNRB juga berperan dalam penyakit utama lainnya, termasuk gangguan kanker, hipertensi dan kardiovaskular.
Penelitian lain telah menunjukkan bahwa ekspresi yang tidak tepat EDNRB dapat mempromosikan proliferasi sel dan metastasis tumor, termasuk melanoma dan payudara dan kanker prostat sel. Shin laboratorium telah studi dalam proses untuk menemukan enhancer spesifik untuk jalur EDNRB dalam sel-sel penghasil pigmen (melanosit), dari mana melanoma kanker kulit yang serius muncul.
Shin co-penulis di atas kertas baru termasuk ilmiah teknisi Lei Zhu, MS, dan postdoctoral associate Lee Hyung-Ok, Ph.D., dari Fox Chase; mahasiswa mantan asisten ChaRandle S. Yordan, sekarang di Stanford University School of Medicine, dan Ashley V. Cantrell dan E. Michelle Southard-Smith, Ph.D., dari Vanderbilt University.
Hibah ke laboratorium Shin dari Institut Kesehatan Nasional dan Pew Scholars Program di Biomedical Sciences dan dukungan institusional dari Fox Chase Cancer Center dan National Cancer Institute membantu mendukung pekerjaan ini.
Fox Chase Cancer Center didirikan pada tahun 1904 di Philadelphia, Pa, sebagai rumah sakit kanker pertama bangsa. Pada tahun 1974, Fox Chase menjadi salah satu institusi pertama yang ditunjuk sebagai Pusat Kanker Komprehensif National Cancer Institute. Fox Chase melakukan dasar, klinis, populasi dan penelitian translasi; program pencegahan, deteksi dan pengobatan kanker, dan penjangkauan masyarakat. Untuk informasi lebih lanjut tentang kegiatan Fox Chase, kunjungi situs web Pusat di www.fccc.edu .