Forskere fra Johns Hopkins Kimmel Cancer Center , Indiana University og University of Michigan har konstateret, at nogle kvinder har et gen mutation, der kan nedsætte virkningen af tamoxifen, et almindeligt anvendt brystkræft stof. Resultaterne, der skal indberettes på det 40. årlige møde i American Society of Clinical Oncology den 5. juni, kan fortælle lægerne, hvor kvinder kunne have reduceret gavn af behandling med tamoxifen. Resultaterne tyder også på, at nogle ofte ordineret antidepressiva kan reducere tamoxifen er virkninger, fordi de antidepressive midler påvirker en lignende metaboliseringsvej.
Selv om en test for mutation i CYP2D6 genet ikke er almindeligt tilgængelig, efterforskerne anbefaler, at kvinder i øjeblikket på lang sigt tamoxifen terapi og anvendelse af sådanne antidepressiva som paroxetin og sertralin konsultere deres læge for at få vejledning. Disse stoffer, der er kendt som selektive serotonin reuptake hæmmere (SSRI) omfatter bl.a. kendte mærker som Paxil og Zoloft. Efterforskerne vurdere forekomsten af CYP2D6 mutation til at være ca 40 procent, og i denne undersøgelse af 80 kvinder, havde 35 procent mutationen.
"Der er ingen beviser fra denne undersøgelse, at en kvinde, der tager tamoxifen automatisk skal stoppe med at bruge en bestemt antidepressiv, hvis det er at hjælpe hende," siger Vered Stearns, MD, assisterende professor i onkologi ved Johns Hopkins Kimmel Cancer Center. Men forskerne anbefaler, at kvinder på tamoxifen, som overvejer at antidepressiv behandling, kan vælge at bruge et antidepressiv, såsom venlafaxin, hvilket kan ikke ændre tamoxifen stofskifte og har en mindre effekt på tamoxifen.
"Vores resultater er fører os i retning af at anbefale behandlinger baseret på en persons genetiske profil," siger Stearns. "Hvis en kvinde har et bestemt gen mutation, kan vi være i stand til forudsige, hvordan hun vil reagere på en terapi."
Tamoxifen er almindeligt ordineret til at reducere risikoen for brystkræft tilbagefald eller spredning og i stigende grad findes i bestræbelserne på at forebygge brystkræft hos kvinder med høj risiko for sygdommen.
CYP2D6 genet styrer produktionen af et enzym, der nedbryder og processer tamoxifen. Mutationer i genet reducere enzymets evne til korrekt at nedbryde tamoxifen.
Kvinderne i undersøgelsen havde taget tamoxifen dagligt i fire måneder. Analyse af blodets indhold af et nyligt karakteriseret biprodukt, kaldet endoxifen, var omkring 75 procent lavere hos kvinder med en CYP2D6 mutation i begge kopier af genet. De lavere niveauer af endoxifen tyder på, at mutation ændrer metaboliseringen af tamoxifen og kan påvirke styrken af lægemidlet.
"På dette tidspunkt, ved vi ikke præcis, hvad lavere niveauer af endoxifen tilkendegiver, eller hvis andre biprodukter af tamoxifen stofskifte er lige så eller mere vigtigt at måle til overvågning tamoxifen effektivitet," advarer Stearns.
Efterforskerne fandt også lavere endoxifen niveauer kvinder, der tager antidepressiv medicin, uanset om de havde en CYP2D6 genmutation. Visse antidepressive lægemidler, såsom paroxetin og sertralin, er kendt for at blokere for CYP2D6 enzymet. Antidepressiv medicin bliver ordineret i op til 20 procent af brystkræftpatienter for depression, angst, andre psykiatriske sygdomme eller hedeture, en almindelig bivirkning af tamoxifen.
I kommende undersøgelser, vil efterforskerne sammenligne antidepressive behandlinger kvinder, der tager tamoxifen, og hvordan gen variationer i østrogen receptorer af brystkræftpatienter kan påvirke virkningen af tamoxifen.
Denne forskning er finansieret af National Institutes of Health (NIH / NIGMS).
Yderligere deltagere i denne forskning var Yan Jin, Bryan Ward, Todd Skaar, Anna Maria Storniolo, Anne Nguyen, Zeruesenay Desta og David A. Flockhard fra Indiana University School of Medicine, og Linda Ullmer, Jill Hayden og Daniel F. Hayes fra universitetet of Michigan.
http://www.jhmi.edu/