Mutación del gen encontrado en algunas mujeres puede disminuir la eficacia de la droga tamoxifeno cáncer de mama

Investigadores de la Johns Hopkins Kimmel Cancer Center , Universidad de Indiana y la Universidad de Michigan han descubierto que algunas mujeres tienen una mutación genética que puede disminuir la eficacia del tamoxifeno, una droga de cáncer de mama de uso común. Los resultados, que se informó en la 40 ª reunión anual de la Sociedad Americana de Oncología Clínica el 5 de junio, puede decirle a los médicos que las mujeres podrían haber reducido beneficiarse de la terapia con tamoxifeno. Los resultados también sugieren que algunos antidepresivos prescritos pueden reducir los efectos del tamoxifeno porque los antidepresivos afectan a una ruta metabólica similar.

Aunque una prueba de la mutación en el gen CYP2D6 no está ampliamente disponible, los investigadores recomiendan que las mujeres actualmente en tratamiento con tamoxifeno a largo plazo y el uso de antidepresivos como la paroxetina y la sertralina consultar con su médico para solicitar orientación. Estos medicamentos, conocidos como inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina (ISRS) son tan conocidas marcas como Paxil y Zoloft. Los investigadores estiman que la prevalencia de la mutación del CYP2D6 es aproximadamente un 40 por ciento, y en este estudio de 80 mujeres, 35 por ciento tenían la mutación.

"No hay evidencia de este estudio que una mujer que está tomando tamoxifeno automáticamente deben dejar de usar un antidepresivo en particular si se le está ayudando", dice Vered Stearns, MD, profesor asistente de oncología en la Johns Hopkins Kimmel Cancer Center. Sin embargo, los investigadores aconsejan que las mujeres en tratamiento con tamoxifeno que están considerando la terapia con antidepresivos, puede optar por usar un antidepresivo, como la venlafaxina, que no pueden alterar el metabolismo del tamoxifeno y tiene un efecto menor sobre el tamoxifeno.

"Nuestros resultados nos están llevando en la dirección de las terapias de recomendar en función del perfil genético de un individuo", dice Stearns. "Si una mujer tiene una mutación genética particular, que puede ser capaz de predecir cómo va a reaccionar a una terapia."

El tamoxifeno es ampliamente recetado para reducir el riesgo de recurrencia del cáncer de mama o de difusión y cada vez se da en los esfuerzos para prevenir el cáncer de mama en mujeres con alto riesgo de la enfermedad.

El gen CYP2D6 controla la producción de una enzima que descompone y los procesos de tamoxifeno. Las mutaciones en el gen de reducir la capacidad de la enzima necesaria para descomponer el tamoxifeno.

Las mujeres del estudio habían tomado tamoxifeno al día durante cuatro meses. El análisis de los niveles sanguíneos de un subproducto recientemente descrito, denominado endoxifen, fueron aproximadamente 75 por ciento menor en las mujeres con una mutación en ambas copias CYP2D6 del gen. Los niveles más bajos de endoxifen sugieren que la mutación altera el metabolismo del tamoxifeno y puede afectar la potencia de la droga.

"En este momento, no sabemos exactamente lo que los niveles más bajos de endoxifen significan, o si otros subproductos del metabolismo del tamoxifeno son igual o más importante para medir el control de la eficacia del tamoxifeno", advierte Stearns.

Los investigadores también encontraron niveles más bajos en mujeres que toman endoxifen fármacos antidepresivos, independientemente de si tenían o no una mutación en el gen CYP2D6. Ciertos medicamentos antidepresivos, como la paroxetina y la sertralina, se sabe que bloquean la enzima CYP2D6. Los antidepresivos son prescritos en un máximo de 20 por ciento de los pacientes con cáncer de mama para la depresión, ansiedad, otros trastornos psiquiátricos o los sofocos, un efecto secundario común de tratamiento con tamoxifeno.

En próximos estudios, los investigadores compararán los tratamientos antidepresivos en mujeres que toman tamoxifeno y cómo las variaciones genéticas en los receptores de estrógeno de los pacientes con cáncer de mama puede afectar la eficacia de tamoxifeno.

Esta investigación fue financiada por los Institutos Nacionales de Salud (NIH / NIGMS).

Otros participantes en esta investigación fueron Yan Jin, Ward Bryan, Skaar Todd, Anna Maria Storniolo, Nguyen Anne, Desta Zeruesenay y David A. Flockhard de Indiana University School of Medicine, y Ullmer Linda, Jill Hayden y Daniel F. Hayes, de la Universidad de Michigan.

http://www.jhmi.edu/