Het Uitdrukken van hoge niveaus van een suiker-toevoegende proteïne die als GROOT in muizen wordt bekend die de proteïne niet hebben kan spierdystrofie in deze dieren, volgens studies door onderzoekers in de
Universiteit van Iowa Roy J. en Lucille A. Carver Universiteit van Geneeskunde verhinderen. Voorts brengt het onderzoek naar voren dat de GROTE proteïne ook normale functie aan een kritieke spierproteïne kan herstellen die door glycosylation (suiker-toevoegt) tekorten in verscheidene verschillende menselijke spierdystrofieën wordt onderbroken.
De bevindingen van het team, die 6 Juni in een geavanceerde online publicatie van de Geneeskunde van de Aard en online in de dagboekCel op 3 Juni lijken, zouden tot nieuwe behandelingen voor deze bepaalde klasse van spierdystrofieën en andere spierziekten kunnen leiden die door glycosylationtekorten worden veroorzaakt.
Een groep spierdystrofieën, die Aangeboren Spierdystrofie Fukuyama, Syndroom leurder-Warburg en spier-oog-Hersenen ziekte omvatten, wordt veroorzaakt door veranderingen in glycosylationenzymen - proteïnen die suikers aan andere proteïnen toevoegen. In deze ziekten, onderbreken de tekorten in het suiker-toevoegend mechanisme de eigenschappen van alpha--dystroglycan, een proteïne kritiek voor normale spierfunctie.
Het Voorafgaande werk door de onderzoekers UI die door Kevin Campbell, Ph.D., Roy J. Carver Chair van Fysiologie en Biofysica en tussentijds hoofd van het Ministerie, professor van neurologie, en een Onderzoeker van het Howard Hughes Medical Institute (HHMI) worden geleid, toonde aan dat abnormale glycosylation alpha--dystroglycan capaciteit om met andere proteïnen onderbreekt in wisselwerking te staan en tot van spierdegeneratie en hersenen tekorten in deze spierdystrofieën leidt.
De GROTE proteïne wordt veranderd in patiënten met aangeboren spierdystrofie 1D. In het artikel van de Geneeskunde van de Aard, onderzochten Campbell en zijn collega's het effect van het herstellen van uitdrukking van GROOT in muizen die de proteïne niet hadden en vonden dat de genoverdracht van de proteïne in dit dierlijke model van de ziekte de ontwikkeling van spierdystrofie verhinderde.
Verrassender, toonde het onderzoekteam ook aan dat de hoge niveaus van GROTE eiwituitdrukking in cellen van patiënten met de verwante spierdystrofieën, de Aangeboren Spierdystrofie Fukuyama, het Syndroom leurder-Warburg en de spier-oog-Hersenen ziekte, de normale functies van alpha--dystroglycan herstelden zonder de cellen ongunstig te beïnvloeden.
Alhoewel elk van deze verschillende spierdystrofieën door veranderingen aan verschillende suiker-toevoegende proteïnen wordt veroorzaakt, schijnt glycosylation van alpha--dystroglycan door GROOT om de functie van alpha--dystroglycan in cellen te herstellen die door al deze ziekten worden beïnvloed.
„Vinden die GROOT kan alpha--dystroglycan functie ongeacht het type van glycosylationtekort herstellen is ongelooflijk opwekkend,“ Campbell zei. „Dit resultaat kan potentiële toepassing in de ontwikkeling van therapie voor een volledige groep spierziekten hebben.“
In de publicatie van de Cel, breidden Campbell en zijn collega's hun begrip uit de interactie tussen alpha--dystroglycan en GROOT. Zij bepaalden de moleculaire details van deze interactie en ontdekten dat het voor de productie van biologisch actieve alpha--dystroglycan kritiek is, die noodzakelijk is om spierdegeneratie, een kenmerk te verhinderen gemeenschappelijk voor de meeste spierdystrofieën.
Rita Barresi, Ph.D., een onderzoekonderzoeker in het laboratorium van Campbell, was eerste auteur op het document van de Geneeskunde van de Aard, en Motoi Kanagawa, Ph.D., een post-doctorale kameraad HHMI in het laboratorium van Campbell, en Fumiaki Saito, M.D., een vroegere post-doctorale kameraad in het laboratorium van Campbell, was gezamenlijke eerst auteurs op het document van de Cel. De twee onderzoeksteams, zowel die door Campbell worden geleid, omvatten wetenschappers van de Ministeries van Fysiologie als Biofysica, Neurologie, en Pathologie in de Universiteit van UI Carver van Geneeskunde; The Scripps Research Institute in La Jolla, Californië; Onderzoekinstituut van het van het Medische Centrum van Californië het Vreedzame in San Francisco, Californië; De Universiteit van Uppsala in Zweden; Universiteit van Toronto in Ontario, Canada; en het Nationale Centrum van Neurologie en Psychiatrie in Tokyo, Japan.
http://www.uiowa.edu/