Mengekspresikan tingkat tinggi dari protein gula menambahkan dikenal sebagai LARGE didalam tikus yang kekurangan protein dapat mencegah distrofi otot pada hewan, menurut penelitian oleh para peneliti di
University of Iowa Roy J. dan Lucille A. Carver College of Medicine. Selanjutnya, penelitian menunjukkan bahwa protein BESAR juga dapat mengembalikan fungsi normal dengan protein otot kritis yang terganggu oleh glikosilasi (gula-menambahkan) cacat yang berbeda di beberapa dystrophies otot manusia.
Temuan tim, yang muncul 6 Juni dalam sebuah publikasi online canggih Nature Medicine dan online dalam jurnal Cell pada tanggal 3 Juni, mungkin mengarah pada pengobatan baru untuk kelas tertentu dari dystrophies otot dan penyakit otot lainnya yang disebabkan oleh cacat glikosilasi.
Sekelompok dystrophies otot, yang meliputi Muscular Dystrophy Fukuyama kongenital, Walker-Warburg Syndrome dan otot-Eye-Otak penyakit, disebabkan oleh mutasi pada enzim glikosilasi - protein yang menambah gula dengan protein lain. Dalam penyakit ini, cacat pada mekanisme menambahkan gula mengganggu sifat alfa-dystroglycan, protein penting untuk fungsi otot normal.
Penelitian sebelumnya oleh para peneliti UI yang dipimpin oleh Kevin Campbell, Ph.D., Roy J. Carver Ketua Fisiologi dan Biofisika dan kepala departemen sementara, profesor neurologi, dan Howard Hughes Medical Institute (HHMI) Penyidik, menunjukkan bahwa glikosilasi yang abnormal mengganggu kemampuan alpha-dystroglycan untuk berinteraksi dengan protein lain dan menyebabkan degenerasi otot dan cacat otak dalam dystrophies otot.
Protein BESAR bermutasi pada pasien dengan 1D distrofi otot bawaan. Dalam artikel Nature Medicine, Campbell dan rekan-rekannya meneliti efek memulihkan ekspresi BESAR pada tikus yang kekurangan protein dan menemukan bahwa transfer gen dari protein ke dalam hewan model penyakit mencegah perkembangan distrofi otot.
Lebih mengejutkan, tim peneliti juga menunjukkan bahwa tingkat ekspresi protein tinggi BESAR dalam sel-sel dari pasien dengan dystrophies otot terkait, Muscular Dystrophy Fukuyama kongenital, Walker-Warburg Syndrome dan otot-Eye-Otak penyakit, memulihkan fungsi normal dari alfa-dystroglycan tanpa merugikan sel-sel.
Meskipun masing-masing dystrophies otot yang berbeda disebabkan oleh mutasi ke berbagai gula-menambahkan protein, glikosilasi dari alfa-dystroglycan oleh BESAR muncul untuk mengembalikan fungsi alpha-dystroglycan dalam sel dipengaruhi oleh semua penyakit.
"Temuan bahwa BESAR dapat mengembalikan fungsi alpha-dystroglycan terlepas dari jenis cacat glikosilasi ini sangat menarik," kata Campbell. "Hasil ini mungkin memiliki aplikasi potensial dalam pengembangan terapi untuk seluruh kelompok penyakit otot."
Dalam publikasi your, Campbell dan rekan-rekannya diperpanjang pemahaman mereka interaksi antara alfa-dystroglycan dan BESAR. Mereka menentukan rincian molekul dari interaksi ini dan menemukan bahwa sangat penting untuk produksi biologis aktif alfa-dystroglycan, yang diperlukan untuk mencegah degenerasi otot, yang umum karakteristik untuk kebanyakan dystrophies otot.
Rita Barresi, Ph.D., seorang peneliti penelitian di laboratorium Campbell, adalah penulis pertama pada kertas Kedokteran Alam, dan Motoi Kanagawa, Ph.D., seorang postdoctoral fellow di lab HHMI Campbell, dan Fumiaki Saito, MD, seorang postdoctoral mantan rekan di lab Campbell, adalah penulis pertama bersama pada kertas your. Tim penelitian dua, keduanya dipimpin oleh Campbell, termasuk ilmuwan dari Departemen Fisiologi dan Biofisika, Neurologi, dan Patologi di UI Carver College of Medicine; The Scripps Research Institute di La Jolla, California; California Pacific Medical Center Research Institute di San Francisco, California; Uppsala University di Swedia, Universitas Toronto di Ontario, Kanada, dan Pusat Nasional Neurologi dan Psikiatri di Tokyo, Jepang.
http://www.uiowa.edu/