Esprimendo gli alti livelli di una proteina d'aggiunta conosciuta come GRANDE in mouse che mancano della proteina può impedire la distrofia muscolare in questi animali, secondo gli studi dai ricercatori all'
Università di Iowa Roy J. e di Lucille A. Carver College di Medicina. Ancora, la ricerca suggerisce che la GRANDE proteina anche possa ripristinare la funzione normale ad una proteina di muscolo critica che è interrotta dai difetti della glicosilazione (zucchero-aggiungere) in vari dystrophies muscolari umani.
I risultati del gruppo, che compaiono 6 giugno in una pubblicazione online avanzata della Medicina della Natura ed online nella Cella del giornale il 3 giugno, potrebbero piombo ai nuovi trattamenti per questa classe particolare di dystrophies muscolari ed altre di malattie del muscolo causati dalla glicosilazione diserta.
Un gruppo di dystrophies muscolari, che comprendono la malattia Congenita di Distrofia Muscolare di Fukuyama, di Sindrome del Camminatore-Warburg e del Muscolo-Occhio-Cervello, è causato dalle mutazioni in enzimi della glicosilazione - proteine che aggiungono gli zuccheri ad altre proteine. In queste malattie, i difetti nel meccanismo d'aggiunta interrompono i beni dell'alfa-dystroglycan, una proteina critica per la funzione di muscolo normale.
Il lavoro precedente dai ricercatori di UI piombo da Kevin Campbell, il Ph.D., Roy J. Carver Chair del capo del dipartimento, il professor della neurologia e un Ricercatore della Fisiologia e della Biofisica e di interim (HHMI) di Howard Hughes Medical Institute, ha indicato che la glicosilazione anormale interrompe la capacità dell'alfa-dystroglycan's di interagire con altre proteine e piombo per muscle la degenerazione ed il cervello diserta in questi dystrophies muscolari.
La GRANDE proteina è subita una mutazione in pazienti con la distrofia muscolare congenita 1D. Nell'articolo della Medicina della Natura, Campbell ed i suoi colleghi hanno esaminato l'effetto di ripristino dell'espressione di GRANDE in mouse che mancavano della proteina ed hanno trovato che il trasferimento del gene della proteina in questo modello animale della malattia ha impedito lo sviluppo della distrofia muscolare.
Sorprendente, il gruppo di ricerca egualmente ha indicato che gli alti livelli di GRANDE espressione della proteina in celle dai pazienti con i dystrophies muscolari relativi, la Distrofia Muscolare Congenita di Fukuyama, malattia di Sindrome del Camminatore-Warburg e del Muscolo-Occhio-Cervello, hanno ripristinato le funzioni normali dell'alfa-dystroglycan senza avversamente pregiudicare le celle.
Anche se ciascuno di questi dystrophies muscolari distinti è causato dalle mutazioni alle proteine d'aggiunta differenti, la glicosilazione dell'alfa-dystroglycan da GRANDE sembra ripristinare la funzione dell'alfa-dystroglycan in celle influenzate da tutte queste malattie.
“Che GRANDE può ripristinare la funzione d'individuazione dell'alfa-dystroglycan indipendentemente dal tipo di difetto della glicosilazione è incredibilmente emozionante,„ Campbell ha detto. “Questo risultato può avere applicazione potenziale nello sviluppo delle terapie per un intero gruppo di malattie del muscolo.„
Nella pubblicazione delle Cellule, Campbell ed i suoi colleghi hanno esteso la loro comprensione le interazioni fra l'alfa-dystroglycan e GRANDE. Hanno determinato i dettagli molecolari di questa interazione ed hanno scoperto che è critico per la produzione dell'alfa-dystroglycan biologicamente attiva, che è necessaria da impedire la degenerazione del muscolo, un terreno comunale caratteristico alla maggior parte dei dystrophies muscolari.
Rita Barresi, Ph.D., un ricercatore della ricerca nel laboratorio di Campbell, era primo autore sul documento della Medicina della Natura e Motoi Kanagawa, Ph.D., un collega postdottorale di HHMI nel laboratorio di Campbell e Fumiaki Saito, M.D., un ex collega postdottorale nel laboratorio di Campbell, era primi autori uniti sul documento delle Cellule. I due gruppi di ricerca, entrambi piombo da Campbell, scienziati inclusi dai Dipartimenti di Fisiologia e Biofisica, Neurologia e Patologia nell'Istituto Universitario di UI Carver di Medicina; The Scripps Research Institute a La Jolla, California; Istituto Di Ricerca Pacifico del Centro Medico di California a San Francisco, California; Università di Upsala in Svezia; Università di Toronto in Ontario, Canada; ed il Centro Nazionale di Neurologia e di Psichiatria a Tokyo, Giappone.
http://www.uiowa.edu/