Expressar níveis elevados de uma proteína deadição conhecida como GRANDE nos ratos que faltam a proteína pode impedir a distrofia muscular nestes animais, de acordo com estudos por pesquisadores na
Universidade de Iowa Roy J. e de Lucille A. Carver Faculdade da Medicina. Além Disso, a pesquisa sugere que a GRANDE proteína igualmente possa restaurar a função normal a uma proteína de músculo crítica que seja interrompida por defeitos do glycosylation (açúcar-adição) em diversos dystrophies musculares humanos diferentes.
Os resultados da equipe, que aparecem o 6 de junho em uma publicação em linha avançada da Medicina da Natureza e em linha na Pilha do jornal o 3 de junho, puderam conduzir aos tratamentos novos para esta classe particular de dystrophies musculares e outras de doenças do músculo causados por defeitos do glycosylation.
Um grupo de dystrophies musculares, que incluem a doença Congenital da Distrofia Muscular de Fukuyama, da Síndrome do Caminhante-Warburg e do Músculo-Olho-Cérebro, é causado por mutações em enzimas do glycosylation - as proteínas que adicionam açúcares a outras proteínas. Nestas doenças, os defeitos no mecanismo deadição interrompem as propriedades do alfa-dystroglycan, uma proteína crítica para a função de músculo normal.
Os Trabalhos anteriores pelos pesquisadores de UI conduzidos por Kevin Campbell, Ph.D., Roy J. Carver Cadeira da cabeça do departamento, professor da neurologia, e um Investigador da Fisiologia e da Biofísica e do ínterim (HHMI) do Howard Hughes Medical Institute, mostraram que o glycosylation anormal interrompe a capacidade do alfa-dystroglycan's para interagir com outras proteínas e a conduz para muscle defeitos da degeneração e do cérebro nestes dystrophies musculares.
A GRANDE proteína é transformada nos pacientes com distrofia muscular congenital 1D. No artigo da Medicina da Natureza, Campbell e seus colegas examinaram o efeito de restaurar a expressão de GRANDE nos ratos que faltaram a proteína e encontraram que transferência do gene da proteína neste modelo animal da doença impediu a revelação da distrofia muscular.
Mais surpreendentemente, a equipa de investigação igualmente mostrou que os níveis elevados de GRANDE expressão da proteína nas pilhas dos pacientes com os dystrophies musculares relacionados, Distrofia Muscular Congenital de Fukuyama, doença da Síndrome do Caminhante-Warburg e do Músculo-Olho-Cérebro, restauraram as funções normais do alfa-dystroglycan sem adversamente afetar as pilhas.
Mesmo que cada um destes dystrophies musculares distintos seja causado por mutações às proteínas deadição diferentes, o glycosylation do alfa-dystroglycan por GRANDE parece restaurar a função do alfa-dystroglycan nas pilhas afetadas por todas estas doenças.
“Que GRANDE pode restaurar a função encontrando do alfa-dystroglycan apesar do tipo de defeito do glycosylation é incredibly emocionante,” Campbell disse. “Este resultado pode ter a aplicação potencial na revelação das terapias para um grupo inteiro de doenças do músculo.”
Na publicação da Pilha, Campbell e seus colegas estenderam sua compreensão as interacções entre o alfa-dystroglycan e GRANDE. Determinaram os detalhes moleculars desta interacção e descobriram que é crítico para a produção de alfa-dystroglycan biologicamente activo, que é necessário para impedir a degeneração do músculo, uma terra comum característica à maioria de dystrophies musculares.
Rita Barresi, Ph.D., um investigador da pesquisa no laboratório de Campbell, era primeiro autor no papel da Medicina da Natureza, e Motoi Kanagawa, Ph.D., um companheiro pos-doctoral de HHMI no laboratório de Campbell, e Fumiaki Saito, M.D., um companheiro pos-doctoral anterior no laboratório de Campbell, era primeiros autores comum no papel da Pilha. As duas equipas de investigação, ambas conduzidas por Campbell, cientistas incluídos dos Departamentos da Fisiologia e a Biofísica, a Neurologia, e a Patologia na Faculdade de UI Carver da Medicina; The Scripps Research Institute em La Jolla, Califórnia; Instituto de Investigação Pacífico do Centro Médico de Califórnia em San Francisco, Califórnia; Universidade de Upsália na Suécia; Universidade de Toronto em Ontário, Canadá; e o Centro Nacional da Neurologia e do Psiquiatria no Tóquio, Japão.
http://www.uiowa.edu/