När Du Uttrycker hög nivå av etttillfoga protein som är bekant som STORA i möss, som saknar proteinet, kan förhindra muskulös dystrophy i dessa djur, enligt studier av forskare på
Universitetar av Iowa Roy J. och Lucille A. Carver Högskola av Medicinen. Dessutom föreslår forskningen att STORT protein också kan återställandedet normala fungera till ett kritiskt muskelprotein som avbryts av glycosylationen (socker-tillfoga) hoppar av i flera muskulösa dystrophies för olik människa.
Lagets rön, som visas Juni 6 i en avancerad on-line publikation av NaturMedicinen och on-line i föra journal överCellen på Juni 3, styrkan som är bly- till nya behandlingar för denna detalj, klassificerar av muskulösa dystrophies, och annat muskelsjukdomar som orsakas av glycosylation, hoppar av.
En grupp av muskulösa dystrophies, som inkluderar Fukuyama den Medfödda Muskulösa Dystrophy-, Fotgängare-WarburgSyndrom- och Muskel-Syna-Hjärnan sjukdomen, orsakas av mutationar i glycosylationenzym - proteiner, som tillfogar, sockrar till andra proteiner. I dessa sjukdomar hoppar av i dentillfoga mekanismen avbryter rekvisitan av alfabetisken-dystroglycan, ett protein som är kritiskt för det normalamuskel, fungerar.
Föregående arbete av UI-forskarna ledde vid Kevin Campbell, Ph.D., Royen J. Carver Vara ordförande vid av Physiology- och Biophysics- och interimshuvudet av avdelningen, professor av neurology och Howard Hughes en Medicinsk Institut (HHMI)Utredare, visade att den onormala glycosylationen avbryter alfabetisk-dystroglycan'skapacitet att påverka varandra med andra proteiner och blytaket som tränga sig in försämring och hjärnan hoppar av i dessa muskulösa dystrophies.
STORT protein muteras i tålmodig med den medfödda muskulösa dystrophyen 1D. I NaturMedicinartikeln undersökte grundar Campbell och hans kollegor verkställa av återställande av uttryck av STORT i möss, som saknade proteinet, och att genöverföringen av proteinet in i detta djur modellerar av sjukdomen förhindrade utvecklingen av den muskulösa dystrophyen.
Förvånansvärt, visade forskninglaget också att hög nivå av det STORA proteinuttryckt i celler från tålmodig med de släkta muskulösa dystrophiesna, Fukuyama den Medfödda Muskulösa Dystrophyen, Fotgängare-WarburgSyndrom- och Muskel-Syna-Hjärna sjukdom, återställde det normala fungerar av alfabetisk-dystroglycan utan motsatt att påverka cellerna.
Även om varje av dessa distinkt muskulösa dystrophies orsakas av mutationar till olika socker-tillfoga proteiner, visas glycosylationen av alfabetisken-dystroglycan vid STORT till återställandet som fungera av alfabetisken-dystroglycan i celler påverkade vid alla dessa sjukdomar.
”Hoppar av finna, att den STORA canåterställandealfabetisken-dystroglycan fungerar utan hänsyn till typen av glycosylationen, är incredibly spännande,”, sade Campbell. ”Kan Detta resultat ha potentiell applikation i utvecklingen av terapier för en hel grupp av muskelsjukdomar.”,
I Cellpublikationen fördjupa Campbell och hans kollegor deras överenskommelse växelverkan mellan alfabetisken-dystroglycan och STORT. De som är beslutsamma det molekylärt specificerar av denna växelverkan och upptäckte, att det är den kritiska för tillverkning av biologically aktivalfabetisken-dystroglycan, som är nödvändig beträffande att förhindra muskelförsämring, en karakteristisk allmänning till mest muskulösa dystrophies.
Rita Barresi, Ph.D., en forskningutredare i Campbells labb, var den första författare på den pappers- NaturMedicinen, och Motoi Kanagawa, Ph.D., en postdoctoral kamrat för HHMI i Campbells labb och Fumiaki Saito, M.D., en tidigare postdoctoral kamrat i Campbells labb, var gemensamma första författare på den pappers- Cellen. De två forskninglagen, båda ledde vid Campbell, inklusive forskare från Avdelningarna av Physiology och Biophysics, Neurology och Patologi i Högskolan för UI Carver av Medicinen; Det Scripps Forskningsinstitut i La Jolla, Calif.; Kalifornien Stillahavs- Medicinskt centerForskningsinstitut i San Francisco, Calif.; Uppsala Universitetar i Sverige; Universitetar av Toronto i Ontario, Kanada; och Medborgare Centrerar av Neurology och Psykiatri i Tokyo, Japan.
http://www.uiowa.edu/