Een bestaande drug die reeds door FDA wordt goedgekeurd kan pasgeborenen tegen hersenenverwonding en neurologische problemen op lange termijn die door excitotoxicity wordt veroorzaakt, of over--activering van neuronen beschermen, rapport twee NIH-Gefinancierde studies van het
Ziekenhuis Boston van Kinderen. De drug, topiramate, wordt momenteel goedgekeurd om beslagleggingen in volwassenen en in kinderen over leeftijd 3 te controleren, maar de bevindingen kunnen de basis voor een beschermende therapie vormen die aan babys onmiddellijk na traumatische geboortegebeurtenissen zou kunnen worden gegeven die de het bloed en de zuurstoflevering van de hersenen compromitteren. Dergelijke gebeurtenissen kunnen neurologische abnormaliteiten op lange termijn veroorzaken die aan ernstige voorwaarden zoals hersenverlamming en epilepsie ten grondslag liggen. De te vroeg geboren babys, die in grotere aantallen overleven, zijn vooral kwetsbaar aan excitotoxicity.
Wanneer de het bloed en de zuurstoflevering van de hersenen wordt gecompromitteerd, accumuleert een voorwaarde die als hypoxia-ischemie wordt bekend, het chemische glutamaat in hersenenweefsels. Het Glutamaat bindt aan receptoren op neuronen en over--activeert hen, ertoe brengend de hersenencellen om te sterven. De onderzoekers van het Ziekenhuis van de Kinderen, die door Dr. Frances Jensen worden geleid, hebben geconstateerd dat de neuronen van te vroeg geboren babys en andere pasgeborenen meer glutamaatreceptoren dan de volwassen hersenen hebben, kwetsbaar makend hen zeer aan excitotoxic hersenenverwonding van hypoxia-ischemie. In twee studies, onderzochten zij of de samenstellingen die een bepaald type van glutamaatreceptor blokkeren, dat als AMPA wordt bekend, de schadelijke gevolgen van excitotoxicity in de onrijpe hersenen kunnen bevochtigen.
De eerste studie, die in 5 Mei kwestie van het Dagboek van Neurologie wordt gepubliceerd, onderzocht een type van geroepen periventricular leukomalacia van de hersenenschade (PVL) die aan hersenverlamming ten grondslag ligt. PVL is het gemeenschappelijkst in de vroegtijdige zuigeling en om door excitotoxic schade aan oligodendrocytes, cellen verondersteld worden veroorzaakt die een substantie genoemd myelin produceren. Myelin isoleert neuronen en verbetert signaaltransmissie; zonder het, kunnen de neuronen niet efficiënt communiceren en het resultaat van neuromotorproblemen.
In de studie, toonden Jensen, Dr. Pamela Follett en de collega's eerst aan dat zich ontwikkelt menselijke oligodendrocytes piekaantallen AMPA glutamaatreceptoren bij de zwangerschap van weken 23-32, de tijd van grootste risico voor PVL hebben. Zij testten toen topiramate, wat AMPA glutamaatreceptoren, in een knaagdiermodel voor PVL blokkeert. Toen topiramate onmiddellijk na een hypoxic-ischemische gebeurtenis werd gegeven, werden de ratten beschermd tegen oligodendrocyteverwonding en toonden minder neuromotorabnormaliteiten dan de onbehandelde ratten. De onderzoekers gingen aantonen dat topiramate niet de normale ontwikkeling van oligodendrocytes beïnvloedt.
„Het vinden dat de behandeling met een drug verwonding wanneer gegeven verhindert nadat de belediging enorm significant is,“ zegt Jensen, van het Ministerie van Neurologie en Programma in Neurologie bij Kinderen. „Vele studies van verwondingsbescherming hebben een effect van voorbehandeling, een klinischer beperkt paradigma aangetoond. Omdat de te vroeg geboren babys typisch in onophoudelijk gecontroleerd worden gehandhaafd, is de intensive care die, het haalbaar om behandeling zelfs binnen een paar notulen na een belediging te beginnen.“ plaatsen
Een tweede studie, die in de kwestie van Juni van Epilepsia wordt gepubliceerd, vond dat topiramate ook kan nuttig zijn in het verhinderen van epilepsie, opnieuw door AMPA glutamaatreceptoren te blokkeren. Jensen en haar team, met inbegrip van Dr. Sookyong Koh, onderzocht een voorwaarde genoemd hypoxic encefalopathie, de gemeenschappelijkste oorzaak van beslagleggingen in pasgeborenen. De Zuigelingen met beslagleggingen bij pasgeborenen toe te schrijven aan hypoxia-ischemie kunnen epilepsie, vaak in samenwerking met neuromotortekorten ontwikkelen. „Momenteel, is er geen efficiënte interventie voor deze pasgeborenen om hersenenverwonding te verhinderen en de hersenenabnormaliteiten op lange termijn,“ neemt nota van Jensen.
De Dierlijke studies hebben gesuggereerd dat de beslagleggingen in de onrijpe hersenen kunnen permanente veranderingen veroorzaken die de hersenen naar voren meer gebogen maken aan beslagleggingen. „In een rattenmodel, hebben wij aangetoond dat de vroege het levensbeslagleggingen die door hypoxic gevoeligheid van de encefalopathieverhoging aan beslaglegging-veroorzaakte neuronenverwonding later in het leven worden veroorzaakt,“ Jensen zegt. „Wij weten ook dat deze vroege beslagleggingsactiviteit van het subtype AMPA van glutamaatreceptoren afhankelijk schijnt te zijn. Wij onderzochten daarom of topiramate excitotoxicity zou kunnen in bedwang houden verbonden aan beslagleggingen bij pasgeborenen.“
De Ratten die met topiramate voorafgaand aan perinatale hypoxia-veroorzaakte beslagleggingen worden behandeld inderdaad waren minder vatbaar voor beslagleggingen later in het leven. Meer beduidend, topiramate gegeven 48 uren na hypoxia-veroorzaakte beslagleggingen verminderde ook gevoeligheid aan beslaglegging-veroorzaakte schade later in het leven. „In menselijke babys, is de voorbehandeling niet altijd praktisch klinisch, zodat zou de post-beslagleggingsbehandeling een therapeutische vooruitgang vertegenwoordigen,“ zegt Jensen. De „Aangewezen interventie na het vroeg-levensbeslagleggingen kan de ontwikkeling van epilepsie en neurocognitive tekorten, evenals hersenenverwonding verhinderen verbonden aan herhaalde beslagleggingen in volwassenheid.“
Terwijl de therapeutische dosissen de drug schijnen om geen normale hersenenontwikkeling bij de rat te veranderen, topiramate is de veiligheid in kinderen onder leeftijd drie niet bestudeerd.
Samen Genomen, stellen de resultaten van deze studies voor dat topiramate de behandeling nuttig kan zijn voor te vroeg geboren babys op risico voor PVL en voor beslagleggingen bij pasgeborenen toe te schrijven aan perinatale hypoxia.
„Door unieke mechanismen van verwonding in de pasgeboren hersenen verder te bestuderen, hopen wij blijven nieuwe therapie voor gebruik in deze leeftijdsgroep nader toelichten,“ zegt Jensen. „Nochtans, aangezien agenten reeds de erkend voor gebruik in volwassenen ook efficiënt zijn, wijzen onze resultaten erop dat een klinische proef zou moeten worden overwogen om topiramate veiligheid en doeltreffendheid in pasgeborenen te bepalen.“
http://www.childrenshospital.org/