既に FDA によって承認される既存の薬剤は excitotoxicity によって起こされる脳損傷および長期神経学的な問題から新生児を保護するかもしれませんまたはニューロンの過剰アクティブ化は、
小児病院ボストンからの 2 つの NIH の出資による調査を報告します。 薬剤、 topiramate は、現在大人と年齢 3 にわたる子供の捕捉を制御するために承認されますが調査結果は頭脳の血および酸素供給を妥協する外傷性の生れのイベントの直後の赤ん坊に与えることができる保護療法に基礎を提供するかもしれません。 そのようなイベントにより脳性麻痺および癲癇のような深刻な条件の下にある長期神経学的な異常を引き起こすことができます。 大きい番号で存続している未熟児は excitotoxicity に特に傷つきやすいです。
頭脳の血および酸素供給が妥協されるとき、低酸素症虚血として知られている条件は脳組織で化学グルタミン酸塩集まります。 グルタミン酸塩によってはニューロンの受容器に結合し、それらが過剰作動しま、停止するために脳細胞を引き起します。 先生によってフランシス Jensen 導かれる小児病院の研究者は未熟児および他の新生児のニューロンが低酸素症虚血からそれらを excitotoxic 脳損傷に非常に傷つきやすくさせる大人の頭脳よりより多くのグルタミン酸塩の受容器を備えていることが分りました。 2 つの調査では、彼らは AMPA として知られているある特定のタイプのグルタミン酸塩の受容器を妨げる混合物が未熟な頭脳の excitotoxicity の悪影響を湿らせることができるかどうか調査しました。
神経科学のジャーナルの 5 月 5 日問題で出版された最初の調査は脳性麻痺の下にあるタイプの悩障害の呼出された periventricular leukomalacia (PVL) を検査しました。 PVL は preterm 幼児で共通で、希突起膠細胞、ミエリンと呼出される物質を作り出すセルへの excitotoxic 損傷によって引き起こされると考えられます。 ミエリンはニューロンを絶縁し、シグナル伝達を高めます; それなしで、ニューロンは効率的に通信できないし、 neuromotor 問題は生じます。
調査では、それ成長の人間の希突起膠細胞 23-32 週の妊娠で AMPA のグルタミン酸塩の受容器のピーク番号、 PVL のための最も大きい危険の時を持ちなさいことを Jensen、パメラ Follett 先生および同僚は最初に示しました。 それらは PVL のためにそれから AMPA のグルタミン酸塩の受容器を妨げる齧歯動物モデルの topiramate をテストしました。 topiramate が低酸素 ischemic イベントの直後に与えられたときに、ラットは希突起膠細胞の傷害から保護され、未処理のラットより少数の neuromotor 異常を示しました。 研究者は topiramate が希突起膠細胞の正常な開発に影響を与えないことを示すことを続きました。
「侮辱が途方もなく重要だった後与えられた場合薬剤との処置が傷害を防ぐことが分ること」、子供で神経科学の神経学そしてプログラムの部門の Jensen を、言います。 「傷害の保護の多くの調査は前処理の効果、大いにもっと臨床的に限定された範例を示しました。 未熟児が絶えず監視されるで普通維持されるので、集中治療の設定、それはです侮辱の後で数分内の処置を始めることは実行可能」。
topiramate がまた癲癇をことを防ぐことに有用かもしれない AMPA のグルタミン酸塩の受容器の妨害によってことが再度分られる Epilepsia の 6 月問題で出版される第 2 調査。 Jensen そして彼女のチームは、先生を含む Sookyong Koh、低酸素の脳症、新生児の捕捉のコモン・コーズと呼出された条件を調査しました。 低酸素症虚血に neuromotor 欠損と共同してよる新生児の捕捉の幼児は癲癇を、頻繁に開発できます。 「現在、脳損傷および長期頭脳の異常を防ぐこれらの新生児のための有効な介在が」ノート Jensen ありません。
動物実験は未熟な頭脳の捕捉により頭脳をより傾向があるようにする捕捉への常置変更を引き起こすことができることを提案しました。 「ラットモデルで、私達は低酸素の脳症によって誘導される早い生命捕捉が生命の捕捉誘発の神経の傷害への耐障害性を後で高めることを」、言います Jensen を示しました。 「私達はまたこの早い発作の機能活動がグルタミン酸塩の受容器の AMPA のサブタイプに依存するようであることもわかります。 従って私達は topiramate が」。新生児の捕捉と関連付けられる excitotoxicity を抑制するかもしれませんかどうか検査しました
周産期の低酸素症誘発の捕捉前に topiramate と扱われたラットは全く生命の捕捉に後でより少なく敏感でした。 もっとかなり、低酸素症誘発の捕捉の後の 48 時間与えられた topiramate はまた生命の捕捉誘発の損傷への耐障害性を後で減らしました。 「人間の赤ん坊、前処理に臨床的に実用的常にではないです、従って後捕捉の処置は治療上の前進を表します」、 Jensen を言います。 「早生命捕捉の後の適切な介在癲癇および neurocognitive 欠損の開発、また成年期の繰り返された捕捉と関連付けられる脳損傷を防ぐかもしれません」。は
薬剤の治療上の線量がラットの正常な頭脳の開発を変えないようではない間、 3 未成年子供の topiramate の安全は調査されませんでした。
一緒に取られて、これらの調査からの結果は topiramate の処置がと周産期の低酸素症による新生児の捕捉のために PVL の危険がある状態に有用未熟児かもしれないことを提案します。
「更に新生の頭脳の傷害の一義的なメカニズムを調査することによって、私達はこの年齢別グループの使用のための新しい療法を明瞭にし続けることを望みます」 Jensen を言います。 「しかし、既に大人の使用のために承認されるエージェントがまた有効であるので、私達の結果は新生児の topiramate の安全そして効力を定めると臨床試験が」。考慮されるべきであることを示します
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