Istniejący lek już zatwierdzający FDA może ochraniać noworodków od lub aktywaci neurony uszkodzenia mózgu i długookresowych neurologic problemów powodować excitotoxicity, raportu dwa fundujący studia od
Children szpitala Boston. Lek, topiramate, obecnie zatwierdza kontrolować schwytanie w dorosłych w dzieciach nad wiekiem 3 i, ale znalezienia mogą zapewniać podstawę dla ochronnej terapii która mógł dawać dzieci natychmiast po pourazowych narodzin wydarzenia które iść na kompromis mózg krew, zaopatrzenie w tlen i. Taki wydarzenia mogą powodować długookresowe neurologic anormalność które leżeć u podłoża poważnych warunki jak cerebralny palsy i epilepsja. Przedwcześni niemowlaki są szczególnie podatni excitotoxicity., które ximpx w wielkich liczbach,
Gdy mózg krew, zaopatrzenie w tlen i iść na kompromis, warunek znać jako niedokrwienie chemiczny glutamate akumuluje w móżdżkowych tkankach. Glutamate oprawia receptory na neuronach i aktywuje one, powodować komórki mózgowe umierać. Children szpitala badacze, prowadzący Dr. Frances Jensen, znajdowali że neurony przedwcześni niemowlaki i inni noworodkowie więcej glutamate receptory niż dorosły mózg, robi one prawdziwy podatnemu excitotoxic uszkodzenie mózgu od niedokrwienia. W dwa studiach, prowadzili dochodzenie czy mieszanki które blokują pewnego typ glutamate receptor, znać jako AMPA, mogą zwilżać szkodliwych skutki excitotoxicity w niewyrobionym mózg.
Pierwszy nauka, publikująca w Maja 5 zagadnieniu czasopismo Neuroscience, egzamininował typ uszkodzenie mózgu dzwoniący periventricular leukomalacia który leżeć u podłoża cerebralnego palsy. (PVL) PVL jest najwięcej błonia w przedterminowym niemowlaku i myśleć powodować excitotoxic szkodą oligodendrocytes, komórki które produkują substancję dzwoniącą myelin. Myelin izoluje neurony i uwydatnia sygnałowego przekaz; bez mnie, neurony no mogą komunikować wydajnie i neuromotor problemy wynikają.
W nauce, Jensen, Dr. Pamela Follett i koledzy, najpierw pokazywaliśmy to szczytowe liczby AMPA glutamate receptory przy 23-32 tygodni gestation rozwija ludzcy oligodendrocytes czas wielki ryzyko dla PVL. Wtedy badali topiramate w ślepuszonka modelu dla PVL., który blokuje AMPA glutamate receptory, Gdy topiramate dać natychmiast po ischemic wydarzenie, szczury ochraniali od oligodendrocyte urazu i pokazywali mniej neuromotor anormalność niż bez leczenia szczury. Badacze pójść dalej pokazywać że topiramate no wpływa normalnego rozwoju oligodendrocytes.
Znalezienie, "że traktowanie z lekiem zapobiega uraz gdy daje po tym jak obraza jest ogromnie znacząca" mówi Jensen, dział neurologia i program w Neuroscience przy Children. "Wiele studia uraz ochrona demonstrowali skutek pretreatment, dużo clinically ograniczający paradygmat. Ponieważ przedwcześni niemowlaki typowo utrzymują w stale monitorować, intensywnej opieki położenie, ja jest prawdopodobny wszczynać traktowanie wyrównującego wśród few minuty po obrazy."
Drugi nauka, publikująca w Czerwa zagadnieniu Epilepsia, znajdującym blokować AMPA glutamate receptory, znowu. że topiramate może także być pożytecznie w zapobiegać epilepsję Jensen i jej drużyna wliczając Dr. Sookyong Koh, prowadziliśmy dochodzenie warunek dzwoniącego hypoxic encephalopathy najwięcej wspólnej sprawy schwytanie w noworodkach. Niemowlaki z neonatal schwytanie należnymi niedokrwienie mogą rozwijać epilepsję we współpracy z neuromotor niedoborami, często. "Obecnie, tam jest żadny wydajny interwencja dla te noworodków zapobiegać uszkodzenie mózgu i długoterminowy móżdżkowe anormalność," zauważają Jensen.
Zwierzęcy studia sugerowali że schwytanie w niewyrobionym mózg mogą powodować stałe zmiany robi mózg skory schwytanie. W szczura modelu pokazywaliśmy," mówimy Jensen. "że wcześni życie schwytanie nakłaniający hypoxic encephalopathy wzrastają podatność nakłaniający neuronal uraz opóźniony w życiu," "także znamy że ten wczesna schwytanie aktywność pojawiać się jest zależna na AMPA podtypie glutamate receptory. Tym samym egzamininowaliśmy czy topiramate można ograniczać excitotoxicity kojarzącego z neonatal schwytanie."
Szczury taktujący z topiramate przed perinatal nakłaniającymi schwytanie naprawdę byli mniej podatni schwytanie opóźneni w życiu. Znamiennie, topiramate dawać dla 48 godzin po nakłaniającej schwytanie także zmniejszającej podatności nakłaniam awaryjny opóźniony w życiu. "W ludzkich dzieciach, pretreatment no jest zawsze clinically praktyczny, więc schwytanie traktowanie reprezentował leczniczego postęp," mówi Jensen. "Odpowiednia interwencja po życie schwytanie może zapobiegać rozwój as well as uszkodzenie mózgu kojarzącego z częstotliwymi schwytanie w dorosłości epilepsja i neurocognitive niedobory."
Podczas gdy lecznicze dawki lek no pojawiać się zmieniać normalnego móżdżkowego rozwój w szczurze, topiramate's zbawczy w dzieciach niepełnoletni trzy no studiowali.
Biorą wpólnie, rezultaty od te studiów sugerują że topiramate traktowanie może być pożytecznie dla przedwczesnych niemowlaków zagrożonych dla PVL i dla neonatal schwytanie należnych perinatal hypoxia.
"dalszy studiowania unikalnymi mechanizmami uraz w nowonarodzonym mózg mieć nadzieję kontynuować wyjaśniać nowe terapie dla use w ten grupie wiekowej," mówi Jensen. "Jakkolwiek, nasz rezultaty wskazują ponieważ agenci już zatwierdzający dla use w dorosłych są także wydajni, że próba kliniczna musi rozważająca ustalać topiramate's skuteczność w noworodkach i bezpieczeństwo."
http://www.childrenshospital.org/