Topiramate 可能保护新生儿免受 excitotoxicity 和长期神经学问题引起的脑伤

粮食与药物管理局已经审批的一种现有的药物可能保护新生儿免受 excitotoxicity 和长期神经学问题引起的脑伤，或者神经元的过启动，报告从儿童医院波士顿的二个 NIH 研究。 这种药物， topiramate，当前被审批控制捕捉在成人和对于在年龄 3 的儿童，但是发现可能为可能产生在创伤诞生活动之后的婴孩减弱脑子的血液和供氧的一种防护疗法提供这个基本类型。 这样活动可能导致强调象大脑麻痹和癫痫症的严重的条件的长期神经学反常性。 未成年者，生存很多，是特别易损坏的对 excitotoxicity。

当脑子的血液和供氧减弱时，叫作低氧症局部缺血的情况，化工谷氨酸在脑组织累计。 谷氨酸束缚到在神经元的感受器官并且过激活他们，造成脑细胞中断。 儿童医院研究员，导致由弗朗西丝 Jensen 博士，发现未成年者和其他新生儿的神经元比成人脑子有更多谷氨酸感受器官，使他们非常易损坏对 excitotoxic 脑伤由低氧症局部缺血。 在二个研究中，他们调查阻拦某种谷氨酸感受器官的化合物，叫作 AMPA，是否可能挫伤 excitotoxicity 的恶性影响在未成熟的脑子的。

第一个研究，发布在神经科学日记帐的 5月 5日问题，检查的脑损伤叫的室周的 leukomalacia (PVL) 的类型强调大脑麻痹。 PVL 是最公用的在这个 preterm 婴儿和认为由对少突细胞，生产称髓磷脂的一种物质的细胞的 excitotoxic 故障造成。 髓磷脂绝缘神经元并且提高信号传输; 没有它，神经元不可能高效地沟通，并且神经运动的问题发生。

在这个研究中， Jensen、帕梅拉 Follett 博士和同事首先显示那开发的人力少突细胞把 AMPA 谷氨酸感受器官的高峰编号在 23-32 几星期的怀孕，最巨大的风险的时期的 PVL。 他们为 PVL 然后测试了 topiramate，阻拦 AMPA 谷氨酸感受器官，在啮齿目动物设计。 当 topiramate 在一个缺氧局部缺血的活动之后产生，汇率比未经治疗的汇率保护免受少突细胞伤害并且显示了少量神经运动的反常性。 研究员向显示 topiramate 不影响少突细胞的正常发展。

“发现与药物的处理防止伤害，当产生，在侮辱是非常地重大的后”， Jensen 说，神经学和程序的部门在神经科学方面在子项的。 “伤害保护的许多研究展示了预处理的作用，更加临床被限制的示例。 由于未成年者在一持续监控典型地保养，精心照料设置，是可行的在侮辱以后开始处理甚而在一些分钟内”。

第二个研究，发布在 Epilepsia 的 6 月号期刊，发现 topiramate 可能也是有用的在防止癫痫症，再通过阻拦 AMPA 谷氨酸感受器官。 Jensen 和她的小组，包括 Sookyong Koh 博士，调查称缺氧脑病的一个情况，捕捉的常见原因在新生儿。 有出生捕捉的婴儿由于低氧症局部缺血能开发癫痫症，经常与神经运动的缺乏有关系。 “当前，没有防止这些的新生儿的有效干预脑伤和长期脑子反常性”，附注 Jensen。

动物研究建议在未成熟的脑子的捕捉可能导致使脑子的永久性更改更加倾向对捕捉。 “在汇率设计，我们向显示缺氧脑病导致的早生活捕捉在生活中后增加对捕捉诱发的神经细胞的伤害的感受性”，说 Jensen。 “我们也知道此早捕捉活动看来依靠谷氨酸感受器官 AMPA 子型。 因此我们检查 topiramate 是否也许遏制 excitotoxicity 与出生捕捉相关”。

汇率对待与 topiramate 在出生时期前后的低氧症诱发的捕捉之前的确后是较不易受捕捉在生活中。 极大，在低氧症诱发的捕捉以后的 48 时数产生的 topiramate 在生活中后也减少了对捕捉诱发的故障的感受性。 “在人力婴孩，预处理不临床总 是实用的，因此之后捕捉处理将表示治疗预付款”， Jensen 说。 “在及早寿命捕捉以后的适当的干预可能防止癫痫症和 neurocognitive 缺乏的发展，以及脑伤与在成年的被重复的捕捉相关”。

当这种药物的治疗剂量不看上去修改在这个汇率时的正常脑子发展， topiramate 的安全性对于儿童年龄在三岁之下未被学习。

采取一起，从这些研究的结果建议 topiramate 处理可能是有用的为未成年者冒 PVL 之险和为出生捕捉由于出生时期前后的低氧症。

“通过进一步学习伤害唯一结构在新出生的脑子的，我们希望继续阐明新的疗法用于此年龄组”， Jensen 说。 “然而，因为用于已经审批的作用者成人也是有效的，我们的结果表明应该考虑一次临床试验确定 topiramate 的安全性和效力在新生儿”。

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