En existerande drog som redan är godkänd vid FDAEN, kan skydda newborns från hjärnskadan och långsiktiga neurologic problem som orsakas av excitotoxicity eller över-aktivering av neurons, NIH-betalade studier för rapport två från
Barns Sjukhus Boston. Drogen, topiramate, är för närvarande godkänd att kontrollera beslag i vuxen människa och i barn över ålder 3, men rönet kan ge basen för en skyddande terapi som kunde vara fallen för behandla som ett barn omgående efter traumatiska födelsehändelser, som kompromissar hjärnans blod- och syretillförselen. Sådan händelser kan orsaka långsiktiga neurologic abnormalities som underligger allvarligt villkorar lik cerebral palsy och epilepsi. För tidiga spädbarn, som fortlever i mer stor, numrerar, är speciellt sårbara till excitotoxicityen.
När hjärnans blod- och syretillförselen kompromissas, ackumulerar en villkora som är bekant som hypoxia-ischemia, det kemiska glutamat, i hjärnsilkespapper. Glutamatröror till receptors på neurons och över-aktiverar dem och att orsaka hjärncellerna till matrisen. Barnens Sjukhusforskarna, ledde vid Dr. Frances Jensen, har funnit, att neuronsna av för tidiga spädbarn och andra newborns har mer glutamatreceptors än den vuxna hjärnan, danande dem som mycket var sårbara till den excitotoxic hjärnskadan från hypoxia-ischemia. Itu studier, utforskade de huruvida sammansättningar som kvarteret en bestämd typ av glutamatreceptoren som är bekant som AMPA, kan fukta det skadligt verkställer av excitotoxicity i den omogna hjärnan.
Den första studien som publiceras i Maj 5, utfärdar av Föra Journal över av Neuroscience som undersöks en typ av den hjärnskada kallade periventricular leukomalaciaen (PVL) som underligger cerebral palsy. PVL är mest allmänning i det preterm spädbarn och tänks för att orsakas av excitotoxic skada till oligodendrocytes, celler att jordbruksprodukter en vikt kallade myelin. Myelin isolerar neurons och förhöjer signalerar överföringen; utan den kan neurons inte meddela effektivt, och neuromotor problem resulterar.
I studien visade Jensen, Dr. Pamela Follett och kollegor först att det framkallande människaoligodendrocytes ha maximalt numrerar av AMPA-glutamatreceptors på veckors 23-32 gestation, tiden av mest stor riskerar för PVL. De testade därefter topiramate, som glutamatreceptors för kvarter AMPA, i en rodent modellerar för PVL. Då topiramate gavs omgående efter enischemic händelse, tjaller skyddades från oligodendrocyteskada och visade mer få neuromotor abnormalities, än det untreated tjaller. Forskarna gick på att visa att topiramate inte påverkar det normalautvecklingen av oligodendrocytes.
”Förhindrar när du finner den behandling med en drog skada när givna, efter förolämpningen har varit tremendously viktig,” något att säga Jensen, av Avdelningen av Neurology och Programet i Neuroscience på Barn. ”Har Många studier av skadaskydd visat en verkställa av pretreatment, en mycket clinically begränsad paradigm. Därför Att för tidiga spädbarn underhålls typisk i övervakat fortlöpande, intensivvårdinställningen, är den görlig att börja behandling även inom några noterar efter en förolämpning.”,
En understödjastudie som publiceras i Juni, utfärdar av Epilepsia, funnit, att topiramate kan också vara användbar i att förhindra epilepsi, igen genom att blockera AMPA-glutamatreceptors. Jensen och hon laget, inklusive Dr. Sookyong Koh, utforskade en villkora som kallades hypoxic encephalopathy, den mest vanlig anledning av beslag i newborns. Spädbarn med neonatal hypoxia-ischemia för beslag tack vare kan framkalla epilepsi, ofta i anslutning med neuromotor underskott. ”För närvarande, finns det något effektivt ingripande för att dessa newborns ska förhindra hjärnskada, och långsiktiga hjärnabnormalities,” noterar Jensen.
Djura studier har föreslågit att beslag i den omogna hjärnan kan orsaka permanent ändringsdanande hjärnan som är mer benägen till beslag. ”I en tjalla modellera, oss har visat att tidig sortlivbeslag som framkallas av hypoxic encephalopathyförhöjningmottaglighet till den mer sistnämnda beslag-framkallade neuronal skadan i liv,” något att säga Jensen. ”Vet Vi också att denna tidig sortbeslagaktivitet verkar att vara anhörigen på AMPA-underordnad typ av glutamatreceptors. Vi undersökte därför huruvida topiramatestyrkacurben excitotoxicityen som var tillhörande med neonatala beslag.”,
Rats behandlade med topiramate före perinatal hypoxia-framkallade beslag var sannerligen mindre känslig till beslag som var mer sistnämnd i liv. Markant, topiramate som ges för, 48 timmar efter hypoxia-framkallade beslag förminskade också mottaglighet till beslag-framkallad skada som var mer sistnämnd i liv. ”I människa behandla som ett barn, är pretreatment inte alltid clinically praktisk, så skulle posta-beslag behandling föreställer ett terapeutiskt för-,” något att säga Jensen. ”Anslå ingripande efter tidig sort-liv beslag kan förhindra utvecklingen av epilepsin och neurocognitive underskott såväl som hjärnskadan som är tillhörande med upprepade beslag i vuxenliv.”,
Verkar terapeutiska doser för Stunder av drogen inte att förändra det normalahjärnutveckling i tjalla, topiramates säkerhet i barn som minderåriga tre inte har varit utstuderade.
Sammantaget föreslår resultat från dessa studier att topiramatebehandling kan vara användbar för för tidiga spädbarn på riskerar för PVL och för neonatal perinatal hypoxia för beslag tack vare.
”, Genom vidare att studera unik mekanism av skadan i den nyfödda hjärnan, hoppas vi för att fortsätta för att belysa nya terapier för bruk i denna åldersgrupp,” något att säga Jensen. ”Emellertid, sedan medel som redan är godkända för bruk i vuxen människa, är också effektiva, indikerar våra resultat att ett kliniskt försök bör vara ansett att bestämma topiramates säkerhet och effektivitet i newborns.”,
http://www.childrenshospital.org/