托吡酯可保護新生兒腦損傷和興奮性毒性引起的長期神經系統問題

現有的藥物已經被FDA批准可保護新生兒和興奮性毒性腦損傷造成長期的神經系統問題，或過度激活的神經元，報告兩個NIH資 ​​助的研究波士頓兒童醫院 。批准的藥物，吡，目前，以控制在成年人和超過 3歲的兒童癲癇發作，但的結果可能會提供一個保護治療的基礎上，可能是給予嬰兒創傷出生事件，妥協，大腦的血液和氧氣供應後立即。這些事件可能會導致長期的神經系統異常，嚴重的疾病，如腦性麻痺和癲癇的基礎。早產兒，誰是尚存在越來越多，特別容易興奮性毒性。

當大腦的血液和氧氣供應受到損害，稱為缺血缺氧的條件，化學谷氨酸在腦組織中積累。谷氨酸受體結合，​​對神經元的過度激活，導致腦細胞死亡。兒童醫院的研究人員，弗朗西絲延森博士的帶領下，發現早產兒和其他新生兒的神經元比成人大腦更谷氨酸受體，使他們很容易興奮毒性腦損傷缺氧缺血。在兩項研究中，他們調查是否塊的AMPA谷氨酸受體作為，某些類型的化合物，可以抑制在未成熟大腦的興奮性毒性的有害影響。

第一項研究中，在5月5日出版的“神經科學雜誌”的問題，研究了腦損傷的類型，被稱為腦室周圍白質軟化（PVL）的基礎腦癱。 PVL的早產兒是最常見的，被認為是由以少突膠質細胞的興奮性毒性損傷造成的，這種名為髓磷脂的細胞產生的物質。髓鞘絕緣神經元，增強信號的傳輸，沒有它，神經細胞不能有效地溝通和神經運動問題的結果。

延森，東區福萊特博士和他的同事在研究中，首次表明，開發人力少突膠質細胞的AMPA谷氨酸受體的數量高峰在23-32孕週，PVL的風險最大的時候。然後，他們測試吡，塊的AMPA谷氨酸受體，在PVL的囓齒類動物模型。當吡缺氧缺血性事件後，立即給予大鼠少突膠質細胞損傷的保護和顯示比未經處理的大鼠神經運動少異常。研究者接著表明吡不影響少突膠質細胞的正常發展。

“這一發現，治療用藥物防止損傷時後是極大顯著的侮辱，”詹森說兒童神經病學和神經科學計劃署。 “許多損傷有保護作用的研究已經證明一個預處理的效果，一個多更多的臨床有限範式，因為早產兒是典型的在一個連續監測，密集護理的設置維護，它的可行來展開，甚至在幾分鐘後一種侮辱內治療。”

另一項研究，在6月的癲癇問題出版，發現，吡也可能是有用的預防癲癇，再次阻塞的AMPA谷氨酸受體。詹森和她的團隊，包括博士Sookyong蘇梅，研究的條件稱為缺氧性腦病，新生兒驚厥最常見的原因。由於缺血缺氧，新生兒驚厥患兒可以發展癲癇病，經常與神經運動赤字協會。 “目前，還沒有對這些新生兒的有效干預，以防止腦損傷和長期的大腦異常，”詹森。

動物研究表明，在未成熟腦的發作可能會導致永久性的變化，使大腦更容易發作。 “在大鼠模型中，我們已經表明，生命早期發作，缺氧性腦病增加易感性發作引起的神經元損傷以後的生活中引起的，”詹森說。 “我們也知道，這個早期癲癇似乎是依賴於谷氨酸受體 AMPA亞型，因此，我們研究是否吡可能遏制與新生兒驚厥相關的興奮性毒性。”

圍產期缺氧誘導的癲癇發作之前，托吡酯治療組大鼠確實不太容易癲癇發作以後的生活中。更顯著的是，托吡酯48小時後，缺氧引起的癲癇發作也敏感性降低扣押引起的損傷以後的生活中。 “在人類的嬰兒，預處理並不總是臨床實用，所以扣押後治療代表了治療的進步，”詹森說。 “生命早期發作後的適當的干預可能會阻止癲癇和神經赤字的發展，以及在成年後反复發作的腦損傷。”

雖然治療劑量的藥物不會出現改變在大鼠正常的大腦發育，托吡酯的三歲以下兒童的安全性尚未研究。

兩者合計，從這些研究結果表明，托吡酯治療，可用於早產兒 PVL的和由於圍產期缺氧新生兒驚厥的風險。

，“詹森說：”我們希望通過進一步研究新生兒大腦損傷的獨特機制，澄清在這個年齡組繼續使用的新療法。 “不過，因為在成人使用已經批准的代理人也有效，我們的研究結果表明，應被視為一項臨床試驗，以確定托吡酯的安全性和新生兒的療效。”

http://www.childrenshospital.org/