Genentech, Inc .,
Biogen IDEC ו
רוש הודיעו כי
-New England Journal of Medicine פורסמו תוצאות של מחקר שלב IIa מראה כי שתי מנות של Rituxan ® (Rituximab), מנוהל מזה שבועיים, התסמינים השתפרו אצל חולים עם בינוני עד חמור-דלקת מפרקים שגרונית (RA) עד 48 שבועות בשילוב עם מטוטרקסט (MTX), לעומת MTX בלבד. ממצאים ראשוניים ממחקר זה, הוצג לראשונה ב 2002 ו 2003 פגישות של הקולג' האמריקני לראומטולוגיה (ACR), כללה גם ניתוח ראשוני של חולים בשבוע 24 וניתוח גישוש בשבוע 48.
אקראי, כפול סמיות, מבוקר פלסבו המחקר הראו כי חולים עם בינוני עד חמור RA שקיבלו את השילוב של Rituxan עם MTX לבין קורס קצר של קורטיקוסטרואידים המיוצר ACR גבוה 20, 50 ו 70 תגובות מאשר עם MTX בלבד. ניתוח גישוש לאחר מכן גם הוכיח כי התגובות היו מתמשכת עד 48 שבועות. Rituxan הוא נוגדן טיפולי כי סלקטיבי מכלה B-תאים (או לימפוציטים-B), אשר עשוי לשחק תפקיד מפתח בשרשרת הדלקתית של המחלה.
"המחקר מספק תמיכה ברעיון כי לימפוציטים-B משחק תפקיד מרכזי דלקת מפרקים שגרונית עולה כי טיפול ב-לימפוציטים ממוקד יש פוטנציאל", אמר פרופסור ג'ונתן אדוארדס, MD, מאוניברסיטת קולג' לונדון, בריטניה, החוקר הראשי של מחקר.
מפתח תוצאות
במסגרת המחקר, החוקרים מנוהל חולים עם שתי חליטות של Rituxan ביום אחד 15 יום ואחריו בחולים עד 104 שבועות כדי להעריך את התגובה של Rituxan לבד או בשילוב עם MTX או ציקלופוספמיד (CTX) לעומת MTX בלבד (זרוע השליטה ). התוצאות היעילות הראשונית לאחר 24 שבועות הראה כי שיעור החולים להגיע נקודת הסיום הראשונית של שיפור בשיעור של לפחות 50 בציוני המחלה (ACR 50) היה גבוה משמעותית ב-Rituxan שילוב שטופלו בקבוצות בהשוואה לחולים בזרוע שליטה של את המחקר.
שיעור התגובה לאחר 24 שבועות, כאשר באמצעות Rituxan בשילוב עם MTX, כללו:
- 73 אחוז (29/40) מהחולים חוו ACR 20 (לעומת 38 אחוז, או 15/40, על שליטה)
- 43 אחוז (17/40) חוו ACR 50 (לעומת 13 אחוז, או 5 / 40)
- 23 אחוזים (9 / 40) מנוסה ACR 70 (לעומת 5 אחוז, או 2 / 40)
מנתח גישוש להערכת סימנים לשיפור סימפטומים בוצעו גם בשבוע 48. בניתוח ראשוני שהוצג בכינוס ACR 2003, שיעור תגובה דומה נשמרו ב Rituxan פלוס MTX קבוצה של עד 48 שבועות ללא טיפול Rituxan נוספת. שיעורי התגובה כללו:
- 65 אחוז (26/40) חוו ACR 20 (לעומת 20 אחוז, או 8 / 40, על שליטה)
- 35 אחוז (14/40) חוו ACR 50 (לעומת 5 אחוז, או 2 / 40)
- 15 אחוזים (6 / 40) מנוסה ACR 70 (לעומת 0 אחוז)
"אלה נתונים ב-RA הם הראשונים מהמאמצים המתמשכים שלנו להבין את התפקיד כי B-תאים עשוי לשחק במגוון רחב של מחלות מערכת החיסון או אוטואימוניות כגון זאבת וטרשת נפוצה," אמר האל Barron, MD, נשיא Genentech סגן בכיר פיתוח קצין רפואה ראשי. "אנו מחויבים להבין את המנגנונים שבאמצעותם התקדמות מחלות אלה כדי לעזור לספק טיפולים חדשים פוטנציאליים עבור חולים ורופאים."
"RA משפיע על שני מיליון אמריקאים, ולמרות ההתקדמות בטיפול, מטופלים רבים אינם מגיבים או מגיבים כהלכה לטיפולים הנוכחית", אמר ברט אדלמן, MD, סמנכ"ל בכיר, פיתוח, Biogen IDEC. "על ידי מיקוד סלקטיבי B-תאים, Rituxan עשויים להציע גישה חדשה לחלוטין לטיפול בדלקת מפרקים שגרונית."
אודות המחקר
המחקר כלל 161 חולים מ -11 מדינות עם RA בינונית עד חמורה, פעיל, ארוכת שנים (ובממוצע 10.4 שנים), אשר נכשלו בעבר 1-5 מחלה ראומטית שינוי אנטי סמים (DMARDs) והשיב כהלכה כדי MTX ב מועד כניסתם למחקר. משתתפי שבוע 24, ארבע זרועות, פלצבו חולקו באופן אקראי לארבע קבוצות טיפול: מטוטרקסט (MTX) בלבד; Rituxan לבד; Rituxan בשילוב עם ציקלופוספמיד וכן Rituxan בשילוב עם MTX. כל קבוצה קיבלה גם קורס 17 יום של סטרואידים. Rituxan היה חדור לווריד בימים אחת 15 של המחקר - אין טיפול נוסף עם Rituxan ניתנה.
לדברי החוקרים, תוצאות הבטיחות של המחקר עולה כי כל שלושת משטרי Rituxan היו רמות דומות סוג של תופעות לוואי בהשוואה ל-MTX הזרוע לבד. היקפי אימונוגלובולינים בדם נשאר בטווח התקין לאורך כל מחזור טיפול. רוב תופעות הלוואי שדווחו במהלך 15 הימים הראשונים, ורבים מהם היו קשורים עם אינפוזיה הראשון של Rituxan. בסך הכל, התגובות עירוי היו פחות תכופים וחמורים מאלה שנצפו במחקרים עם לימפומה שאינה הודג'קין (NHL) חולים. רוב האירועים היו קלות עד בינונית בחומרתן. הם כללו תת וחולפת יתר לחץ דם, שיעול, פריחה גרד ו. באותו שבוע 48, שכיחות סוגי האירועים, כולל זיהומים, היו מאוזנים באופן שווה בין כל הקבוצות. בתקופה של שבוע 24 לשבוע 48, סך של ארבעה אירועים נוספים לוואי חמורות דווחו. אלה כללו שני לזיהומים רציניים (arytenoiditis, דלקת של הסחוס בחלק האחורי של הצינור הרוח, את Rituxan + קבוצה CTX ו גסטרואנטריטיס ויראלי בקבוצה Rituxan לבד). אירועים אחרים היו זפק (Rituxan לבד) והחלפת סטנט כליות (Rituxan + MTX).
שוטף מחקרים
בהתבסס על התוצאות של מחקר זה, חברות יזמה גלובלית Rituxan מחקרים אקראיים להערכת לטיפול בדלקת מפרקים שגרונית, כולל מחקר מרכזי שלב III המכונה REFLEX, עבור חולים שעברו מענה לקוי גורם נמק הגידול (TNF) טיפולים מעכב ו שלב IIb אופטימיזציה המחקר מנה, הידוע כרקדן, עבור חולים עם מחלה שינוי אנטי ראומטית תרופות (DMARD) כישלון. רקדן השלימה גיוס. שני המחקרים יש נקודת הסיום הראשונית של ACR 20 על 24 שבועות.
גם על סמך תוצאות מחקר זה שלב IIa, כמו גם אחרים קטן החוקר בחסות מחקרים אוטואימוניות בתיווך מחלות שונות, החברות התחייבו לקדם Rituxan לתוך הפיתוח הקליני של שני סימנים אימונולוגיה.
אודות RA ו-B-תאים
דלקת מפרקים שגרונית היא מחלה אוטואימונית מתישה המשפיעה על יותר משני מיליון אמריקאים המקשה על הפעילות היומית של הסובלים (1). RA מתרחשת כאשר המערכת החיסונית של הגוף תוקפת את רקמת המפרקים בצורה בלתי הולמת וגורמת דלקת כרונית שמשמידה נזק לרקמות בריאות בתוך המפרקים. התסמינים כוללים דלקת של המפרקים, נפיחות, נוקשות וכאב. בנוסף, מאז RA היא מחלה סיסטמית, זה יכולה להיות השפעה ברקמות אחרות כגון הריאות, העיניים מח עצם.
גם גנטיקה וגורמים סביבתיים משחקים תפקיד RA, ואין שום תרופה ידועה. הטיפולים כוללים מגוון רחב של תרופות נוגדות דלקת סטרואידים ולא סטרואידים, גורמים לדיכוי המערכת החיסונית, למחלות שינוי בתרופות אנטי ראומטית (DMARDs), ו - ביולוגי. עם זאת, חולים רבים ממשיכים לקבל מענה הולם לטיפול.
תפקידו של תפקוד מערכת החיסון ב-RA התמקדה בעיקר על T-תאים. עם זאת, הראיות ממחקר זה מחזק את החשיבות של B-תאים בפתוגנזה של RA. B-תאים מפרישים ציטוקינים דלקתיים, במישרין או לשמש התאים המציגים אנטיגנים, המובילה בייצור של ציטוקינים דלקתיים. בנוסף, B-תאים שאחראים לייצור אוטומטי נוגדנים כגון גורם שגרונית, אשר מהווה גורם מנבא עבור RA אגרסיבי.
אודות Rituxan
Rituxan הוא נוגדן טיפולי באופן סלקטיבי יעדים B-תאים, אשר נחשבים לשחק תפקיד מפתח בשרשרת של דלקת מפרקים שגרונית - סדרה של תגובות ללבות את ממשח (נוזל משותף) ו מובילה לאובדן סחוס שחיקת העצם כי הוא מאפיין של המחלה. Genentech, Biogen IDEC ורוש ממשיכים לחקור השפעה של Rituxan על מפל של דלקת מפרקים שגרונית.
Rituxan קיבל הראשונית המזון והתרופות האמריקני (FDA) לאישור בנובמבר 1997 לטיפול הישנות או עקשן בדרגה נמוכה או הזקיקים, CD20 חיובי NHL B-cell,. כמו כן, אושרה באיחוד האירופי (EU) תחת השם המסחרי MabThera ® ביוני 1998. Genentech ו Biogen IDEC שיתוף שוק Rituxan בארצות הברית ורוש משווקת Rituxan בשאר העולם, למעט יפן, שם Rituxan הוא שותף משווק עם Zenyaku Kogyo בע"מ היו יותר מ 370,000 חשיפות של המטופל כדי Rituxan תאריך ברחבי העולם.
Rituxan בטיחות פרופיל NHL
בחולים NHL, רוב החולים עירוי הקשורים לחוות סימפטומים עם אינפוזיה Rituxan הראשון שלהם. תסמינים אלה כוללים אך אינם מוגבלים ל: דמויי שפעת, חום, צמרמורות / בתלאות, בחילות, סרפדת, כאבי ראש, סימפונות, angioedema, ולחץ דם נמוך. תסמינים אלה משתנים חומרת ובדרך כלל הם הפיכים עם התערבות רפואית. במקרים נדירים, קשה קטלנית עירוי הקשורות התגובות התרחשו, כמעט כל אשר קושרו עם העירוי Rituxan הראשון. אירועים אלה מופיעים ביטויים של מורכב עירוי הקשורות וכוללים היפוקסיה, מחלחל ריאתי, תסמונת מצוקה נשימתית חריפה, אוטם שריר הלב, פרפור חדרים, הלם קרדיוגני, ותסמונת תמוגה הגידול. חולים שפיתחו משמעות קלינית עירוי אירועים הקשורים cardiopulmonary צריך עירוי Rituxan שלהם הופסק לקבלת טיפול רפואי.
במקרים נדירים, חמור לעור תגובות mucocutaneous התרחשו כי עשויה להיות קשורה לטיפול Rituxan. רבים מן התגובות הללו תוארו בוענת paraneoplastic ידועים להיות מזוהה עם B-cell לימפומה שונים, לוקמיה לימפוציטית כרונית NHL במיוחד. חולים שפיתחו תגובה חמורה העור mucocutaneous צריך Rituxan הופסק לקבל טיפול רפואי הולם, כולל העור ביופסיה להנחות טיפול.
http://www.gene.com